Препарат Пиоглитазон, одобренный для лечения диабета 2 типа, способен помочь обойти генетические дефекты при хроническом гранулематозном заболевании, чтобы лейкоцитам было проще бороться с бактериальными инфекциями, сообщили исследователи из National Jewish Health. Пациенты с хронической гранулематозной болезнью, редким наследственным расстройством, испытывают нехватку в функциональном ферменте — оксидазе NADPH, который ослабляет способность вырабатывать множество окислительных молекул, известных как реактивные кислородные разновидности, в ответ на бактериальную инфекцию. Обычно реактивные кислородные разновидности разрушают бактерии, вступая в химическую реакцию с клеточными стенками и другими компонентами. В результате генетической мутации пациенты с хроническим гранулематозным заболеванием испытывают нехватку в этой ранней иммунной реакции и подолгу страдают от серьезных инфекций, особенно легких, печени, кожи и лимфатических узлов. Пиоглитазон производит обширные эффекты на клеточный метаболизм, который включает мимикрию инсулина и противовоспалительные активности. Препарат одобрен для лечения диабета 2 типа и используется при множестве других расстройств, прежде всего благодаря противовоспалительным свойствам. Недавние результаты предполагают, что он также может усилить выработку реактивных кислородных разновидностей. Профессор педиатрии Донна Бреттон с коллегами в издании Journal of Allergy and Clinical Immunology сообщили, что пиоглитазон действительно повышает выработку реактивных кислородных разновидностей в белых кровяных тельцах у пациентов с хроническим гранулематозным заболеванием. Они также обнаружили, что пиоглитазон усиливает способность клеток мышиной модели хронического гранулематоза убивать Staphylococcus aureus и Burkholdia cepacia, два трудноизлечимых патогена. Исследователи установили, что дополнительные реактивные кислородные разновидности поступают не напрямую от оксидазы NADPH, которая вообще не функциональна у пациентов с хроническим гранулематозом, а от митохондрии — вырабатывающей энергию клеточной органеллы в лейкоцитах.
«Эти результаты показывают, что пиоглитазон может продвигать выработку реактивных кислородных разновидностей из лейкоцитарных митохондрий», сообщила доктор Бреттон. „И хотя пиоглитазон не восстанавливает их выработку полностью, он действительно делает вклад в защиту носителя в мышиных и клеточных моделях хронического гранулематоза. Теперь мы надеемся испытать пиоглитазон на людях с хроническим гранулематозом“.
«Эти результаты показывают, что пиоглитазон может продвигать выработку реактивных кислородных разновидностей из лейкоцитарных митохондрий», сообщила доктор Бреттон. „И хотя пиоглитазон не восстанавливает их выработку полностью, он действительно делает вклад в защиту носителя в мышиных и клеточных моделях хронического гранулематоза. Теперь мы надеемся испытать пиоглитазон на людях с хроническим гранулематозом“.
Комментарии (0)