БЕТАЛОК ЗОК (BETALOC ZOK)

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
табл. п/о с замедл. высвоб. 25 мг блистер, № 14
Метопролол    25 мг
Прочие ингредиенты: этилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, парафин, полиэтиленгликоль, кремния диоксид, натрия стеарилфумарат, титана диоксид.
1 таблетка содержит метопролола сукцинат, эквивалентно 25 мг метопролола тартрата.

табл. п/о с замедл. высвоб. 50 мг фл., № 30
Метопролол    50 мг
Прочие ингредиенты: этилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, парафин, полиэтиленгликоль, кремния диоксид, натрия стеарилфумарат, титана диоксид.
1 таблетка содержит метопролола сукцинат, эквивалентно 50 мг метопролола тартрата.

табл. п/о с замедл. высвоб. 100 мг фл., № 30
Метопролол    100 мг
Прочие ингредиенты: этилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, парафин, полиэтиленгликоль, кремния диоксид, натрия стеарилфумарат, титана диоксид.
1 таблетка содержит метопролола сукцинат, эквивалентно 100 мг метопролола тартрата.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
Фармакодинамика. Метопролол — селективный блокатор β1-адренорецепторов. Метопролол влияет на β1-адренорецепторы сердца в более низких дозах, чем необходимо для влияния на β2-адренорецепторы периферических сосудов и бронхов. Селективность Беталока ЗОК дозозависима, но Сmax препарата в плазме крови при применении в лекарственной форме с замедленным высвобождением значительно ниже, чем при приеме такой же дозы в форме обычной таблетки. Более высокая степень β1-селективности достигается благодаря дозированию в форме ЗОК.
Метопролол не оказывает стимулирующего действия на β-адренорецепторы и выявляет незначительное мембраностимулирующее влияние. Блокаторы β-адренорецепторов вызывают негативный инотропный и хронотропный эффекты.
Лечение метопрололом уменьшает влияние катехоламинов при физической и психоэмоциональной нагрузке и приводит к снижению ЧСС, сердечного выброса и АД. При повышении продукции адреналина в надпочечниках при стрессе метопролол не препятствует нормальному физиологическому расширению сосудов. Метопролол в терапевтических дозах меньше влияет на мышцы бронхов, чем неселективные блокаторы β-адренорецепторов. Поэтому Беталок ЗОК в комбинации с агонистами β2-адренорецепторов возможно назначать пациентам с БА или другими выраженными обструктивными заболеваниями легких. Беталок ЗОК в меньшей степени влияет на высвобождение инсулина и метаболизм углеводов, чем неселективные блокаторы β-адренорецепторов, поэтому его можно также назначать пациентам с сахарным диабетом. Беталок ЗОК меньше влияет на сердечно-сосудистую реакцию в условиях гипогликемии, например, тахикардию, и возвращение уровня глюкозы к нормальным значениям происходит быстрее, чем в случае применения неселективных блокаторов β-адренорецепторов.
При АГ Беталок ЗОК значительно снижает АД и обеспечивает стойкий клинический эффект на протяжении более 24 ч. В начале лечения метопрололом отмечают повышение сопротивления периферических сосудов. Однако в случае продолжительного лечения полученное снижение АД может происходить путем уменьшения ОПСС на фоне неизмененного сердечного выброса. У мужчин с умеренной или тяжелой АГ метопролол снижает риск сердечно-сосудистой смерти. Нарушения электролитного баланса не выявлено.
Дополнительно лечение Беталок ЗОК увеличивает фракцию выброса и уменьшает конечно-систолический и конечно-диастолический объемы левого желудочка.
При тахиаритмии Беталок ЗОК блокирует влияние повышенной симпатолитической активности, что приводит к снижению ЧСС, главным образом путем уменьшения автоматизма пейсмейкерных клеток, а также благодаря увеличению времени наджелудочковой проводимости.
Беталок ЗОК снижает риск повторного инфаркта и остановки сердца, особенно внезапной смерти после инфаркта миокарда.
Фармакокинетика. Таблетка Беталок ЗОК с замедленным высвобождением состоит из микрокапсул, которые содержат гранулы метопролола сукцината, и каждая капсула является отдельной единицей содержимого. Каждая капсула покрыта полимерной мембраной, которая контролирует скорость высвобождения препарата. Таблетка быстро разрушается при контакте с жидкостью, и после этого капсулы распределяются по значительной поверхности ЖКТ. Высвобождение не зависит от pН и длится почти с постоянной скоростью на протяжении около 20 ч. Эта форма дозирования обеспечивает равномерную концентрацию метопролола сукцината в плазме крови и продолжительность действия более 24 ч.
Беталок ЗОК полностью всасывается после перорального приема. Абсорбция действующего вещества осуществляется вдоль всего ЖКТ, а также в ободочной кишке. Биодоступность Беталок ЗОК составляет 30–40%. Метопролол метаболизируется в печени преимущественно с помощью CYP 2D6, при этом образуется 3 метаболита, которые не проявляют клинически значимого β-блокирующего эффекта. Около 5% метопролола выделяется в неизмененном виде почками, остальные — метаболизируются.

ПОКАЗАНИЯ:
- АГ;
- стенокардия;
- стабильная симптоматическая хроническая сердечная недостаточность с нарушением систолической функции левого желудочка;
- профилактика кардиоваскулярной смерти и повторного инфаркта после острой фазы инфаркта миокарда;
- нарушения ритма сердца, включая наджелудочковую тахикардию, а также для снижения частоты сокращений желудочков при фибрилляции предсердий и желудочковых экстрасистолах;
- функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся сердцебиением;
- профилактика мигрени.

ПРИМЕНЕНИЕ:
Беталок ЗОК применяют 1 раз в сутки, желательно утром. Таблетки с замедленным высвобождением можно делить, но их не следует разжевывать или крошить. Таблетки необходимо запивать как минимум половиной стакана воды. Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность препарата. Доза подбирается индивидуально во избежание брадикардии. Рекомендуется следующее дозирование:
Артериальная гипертензия
Взрослые принимают 50–100 мг 1 раз в сутки. Если доза 100 мг недостаточна для достижения терапевтического эффекта, препарат можно комбинировать с другими антигипертензивными средствами, желательно диуретиками и антагонистами кальция дигидропиридинового типа, или же повысить дозу препарата.
Стенокардия
Взрослые: 100–200 мг 1 раз в сутки. При необходимости Беталок ЗОК можно комбинировать с нитратами или повышать дозу.
Дополнительная терапия при лечении ингибиторами АПФ, диуретиками и, возможно, препаратами наперстянки при стабильной симптоматической сердечной недостаточности.
Хроническая сердечная недостаточность должна быть стабильной, без эпизодов декомпенсации на протяжении по меньшей мере 6 нед и без существенных изменений базисной терапии на протяжении последних 2 нед.
Лечение сердечной недостаточности блокаторами β-адренорецепторов может привести к временному увеличению выраженности симптомов. В таких случаях возможно дальнейшее продолжение терапии или снижение дозы, в отдельных случаях может понадобиться отмена препарата. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по классификации NYHA) начинать терапию Беталок ЗОК должен только опытный специалист.
Стабильная сердечная недостаточность, ІІ функциональный класс
Рекомендуемая начальная доза Беталока ЗОК в первые 2 нед составляет 25 мг 1 раз в сутки. После 2 нед приема дозу можно повысить до 50 мг 1 раз в сутки, далее дозу можно удваивать каждые 2 нед. Целевая доза Беталока ЗОК для продолжительного лечения составляет 200 мг 1 раз в сутки.
Стабильная сердечная недостаточность, ІІІ–IV функциональный класс
Рекомендованная начальная доза первые 2 нед составляет 12,5 мг (половина таблетки по 25 мг) 1 раз в сутки. Доза корректируется индивидуально. В период повышения дозы пациент должен находиться под наблюдением врача, поскольку у некоторых пациентов симптомы сердечной недостаточности могут ухудшиться. После 1–2 нед приема Беталока ЗОК в дозе 12,5 мг доза может быть повышена до 25 мг 1 раз в сутки. Через 2 нед доза может быть повышена до 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, которые хорошо переносят более высокие дозы, можно удваивать дозу каждые 2 нед до достижения максимальной дозы 200 мг/сут.
В случае артериальной гипотензии и/или брадикардии может быть необходимо снижение дозы сопутствующего препарата или дозы Беталока ЗОК. Гипотензия в начале терапии не обязательно указывает на то, что такая доза Беталок ЗОК не будет переноситься при продолжительном лечении. Однако дозу не следует повышать, пока состояние больного не стабилизируется. Также может быть необходим тщательный контроль функции почек.
Сердечная аритмия
Рекомендованная доза для взрослых: 100–200 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно повысить под контролем врача.
Профилактическое лечение после инфаркта миокарда
Рекомендованная поддерживающаяся доза составляет 200 мг 1 раз в сутки.
Функциональные нарушения сердечной деятельности, которые сопровождаются сердцебиением: 100 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно повысить.
Профилактика мигрени
100–200 мг 1 раз в сутки.
Пациенты с нарушением функции почек
Коррекция дозы препарата не требуется, поскольку скорость выведения незначительно зависит от функции почек.
Пациенты с нарушением функции печени
Обычно Беталок ЗОК пациентам с циррозом печени назначают в той же дозе, что и пациентам с нормальной функцией печени. Только в случае очень тяжелого нарушения функции печени (например у пациентов после операции шунтирования) может понадобиться снижение дозы.
Пациенты пожилого возраста
В коррекции дозы нет необходимости.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
кардиогенный шок; синдром слабости синусного узла; AV-блокада II и III степени; сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (отек легких, синдром гипоперфузии или гипотензии); продолжительная или периодическая инотропная терапия агонистами β-адренорецепторов; симптоматическая брадикардия или артериальная гипотензия. Метопролол не следует назначать пациентам с подозрением на острый инфаркт миокарда при ЧСС <45 уд./мин, интервале P–Q >0,24 с или систолическом АД <100 мм рт. ст. Тяжелое заболевание периферических сосудов с угрозой гангрены; повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или другим блокаторам β-адренорецепторов.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
отмечают приблизительно у 10% пациентов, обычно они дозозависимы.
Часто
Общее состояние: утомляемость, головная боль, головокружение.
Сердечно-сосудистая система: холодные конечности, брадикардия, синдром Рейно, ощущение сердцебиения, периферические отеки, артериальная гипотензия, боль в грудной клетке, синкопе.
ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, запор, вздутие живота, изжога.
Нечасто
Общее состояние: боль в груди, увеличение массы тела.
Сердечно-сосудистая система: временное увеличение выраженности симптомов сердечной недостаточности, кардиогенный шок у пациентов с острым инфарктом миокарда.
Нервная система: нарушение сна, парестезии.
Респираторная система: одышка, бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или астматическими симптомами.
Редко
Общее состояние: гипергидроз, выпадение волос, нарушение вкусовых ощущений, временное нарушение либидо.
Кровь: тромбоцитопения.
Сердечно-сосудистая система: удлинение AV-проводимости, сердечная аритмия, отеки, нарушение сознания, усиление симптомов перемежающейся хромоты, постуральная гипотензия.
Нервная система: кошмарные сновидения, депрессия, нарушение памяти, спутанность сознания, нервозность, тревожность, галлюцинации, амнезия, сонливость, бессонница.
Кожа: реакции повышенной чувствительности кожи (крапивница), обострение псориаза; реакции фоточувствительности.
Печень: повышение активности трансаминаз.
Орган зрения: нарушение зрения; сухость глаз и/или раздражение глаз.
Орган слуха: звон в ушах.
Также сообщалось о следующих единичных случаях: артралгия, гепатит, мышечные спазмы, сухость во рту, симптомы, подобные конъюнктивиту, ринит, ухудшение концентрации внимания, гангрена у пациентов с заболеваниями сосудов, агранулоцитоз, болезнь Пейрони, импотенция.
Постмаркетинговий опыт
Сообщали об импотенции и AV-блокаде ІІ и ІІІ степени.
Лабораторные исследования
Появление антинуклеарных антител (вне связи с системной красной волчанкой).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
пациентам, которые принимают блокаторы β-адренорецепторов, не следует вводить в/в верапамил.
Метопролол может приводить к обострению заболеваний периферических артерий, таких как перемежающаяся хромота. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек, с тяжелыми острыми состояниями, которые сопровождаются метаболическим ацидозом, и пациентам, которые получают комбинированное лечение препаратами наперстянки следует уделять особое внимание.
У пациентов со стенокардией Принцметала частота и тяжесть приступов стенокардии могут увеличиться вследствие опосредованного α-рецепторами сужения коронарных сосудов. Поэтому таким пациентам не следует назначать неселективные блокаторы β-адренорецепторов, селективные блокаторы β1-адренорецепторов следует применять с осторожностью.
При лечении больных с БА или другими хроническими обструктивными заболеваниями легких следует одновременно назначить адекватную бронхолитическую терапию. Возможно будет необходимо повышение дозы стимуляторов блокаторов β2-адренорецепторов.
Во время лечения метопрололом риск влияния на метаболизм углеводов или возникновения скрытой гипогликемии ниже, чем при применении неселективных блокаторов β-адренорецепторов.
Очень редко состояние пациентов с нарушением AV-проводимости средней тяжести может ухудшиться (до AV-блокады).
Терапия блокаторами β-адренорецепторов может снижать эффективность лечения анафилактической реакции. Лечение эпинефрином в обычных дозах не всегда приводит к ожидаемому терапевтическому эффекту.
Больным феохромоцитомой при лечении Беталоком ЗОК необходимо одновременно назначить блокатор α-адренорецепторов.
Данные контролируемых клинических исследований эффективности и безопасности применения препарата у пациентов со стабильной тяжелой сердечной недостатностью (класс IV по NYHA) ограничены. Лечение таких пациентов должен проводить врач со специальными навыками и опытом.
Пациенты с острым инфарктом миокарда или нестабильной стенокардией и симптоматической сердечной недостаточностью были исключены из исследования, в котором устанавливали возможность применения препарата при сердечной недостаточности. Итак, эффективность и безопасность лечения острого инфаркта миокарда, который сопровождается сердечной недостаточностью, не имеет документального подтверждения. Противопоказано применять Беталок ЗОК при нестабильной некомпенсированной сердечной недостаточности.
Внезапная отмена блокаторов β-адренорецепторов опасна, особенно у пациентов группы высокого риска, и может ухудшать течение хронической сердечной недостаточности, а также повышать риск развития инфаркта миокарда и внезапной смерти. Поэтому прекращать лечение препаратом Беталок ЗОК по любым причинам необходимо по возможности постепенно, на протяжении не менее 2 нед. Доза на каждом этапе снижается вдвое до последней дозы 12,5 мг (половина таблетки 25 мг). Последнюю дозу необходимо принимать на протяжении по крайней мере 4 сут до полной отмены препарата. В случае возобновления симптомов рекомендуется замедлить снижение дозы.
При хирургическом вмешательстве необходимо предупредить анестезиолога, что пациент принимает Беталок ЗОК. Пациентам, у которых планируется хирургическое вмешательство, прекращать лечение блокаторами β-адренорецепторов не рекомендуется.
Метопролол может маскировать симптомы тиреотоксикоза и первые признаки острой гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом.
Период беременности и кормления грудью. Беталок ЗОК не следует применять в период беременности и кормления грудью, если только его применение не является необходимым по жизненным показаниям. Блокаторы β-адренорецепторов могут вызвать развитие брадикардии у плода и новорожденного, что следует учитывать при назначении препарата в III триместр беременности, а также во время родов. Беталок ЗОК следует отменять постепенно на протяжении 48–72 ч до запланированного срока родов. Если это невозможно, за новорожденным необходимо наблюдать на протяжении 48–72 ч после рождения для выявления признаков и симптомов блокады β-адренорецепторов (например осложнения со стороны сердца и легких).
Количество метопролола, которое может получить ребенок грудного возраста с грудным молоком, маловероятно приведет к эффектам блокады β-адренорецепторов, если мать принимает метопролол в обычных терапевтических дозах. Однако следует соблюдать осторожность, назначая блокаторы β-адренорецепторов матерям, которые кормят грудью, и наблюдать за новорожденным для своевременного выявления проявлений блокады β-адренорецепторов.
Дети. Опыт применения Беталока ЗОК в лечении детей ограничен.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с потенциально опасными механизмами
Во время лечения препаратом Беталок ЗОК могут возникнуть головокружение и утомляемость. Пациентов, деятельность которых связана с повышенным вниманием, а именно с управлением транспортными средствами или работе с механизмами, необходимо предупредить о возможности возникновения таких эффектов.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
метопролол является субстратом фермента CYP 2D6. На концентрацию метопролола в плазме крови могут влиять препараты, которые ингибируют CYP 2D6, например, хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин, сертралин, целекоксиб, пропафенон и дифенгидрамин. В начале лечения этими препаратами может быть необходимо снижение дозы Беталока ЗОК.
Следует избегать одновременного приема Беталока ЗОК со следующими препаратами:
производные барбитуровой кислоты: барбитураты (исследовано для пентобарбитала) стимулируют метаболизм метопролола путем индукции фермента.
Пропафенон: у 4 пациентов, которые получали лечение метопрололом, после приема пропафенона концентрация метопролола в плазме крови повышалась в 2–5 раз, а у 2 пациентов развились побочные эффекты, типичные для метопролола. Взаимодействие было подтверждено у 8 здоровых добровольцев. Это взаимодействие, возможно, объясняется тем, что пропафенон, подобно хинидину, подавляет метаболизм метапролола через систему цитохрома P450 2D6. Результат такой комбинации не предусмотрен, поскольку пропафенон также обладает свойством блокировать β-адренорецепторы.
Верапамил: в комбинации с блокаторами β-адренорецепторов (описано для атенолола, пропранолола и пиндолола) верапамил может быть причиной брадикардии и снижения АД. Верапамил и блокаторы β-адренорецепторов оказывают аддитивное ингибирующее действие на AV-проводимость и функцию синусного узла.
Одновременное применение Беталока ЗОК может требовать коррекции доз со следующими препаратами
Амиодарон: у пациентов, которые принимают амиодарон, может развиться выраженная синусовая брадикардия в случае одновременного применения с метопрололом. Амиодарон обладает очень длительным Т½ (около 50 сут), это означает, что взаимодействие может возникать на протяжении длительного времени после отмены этого препарата.
Антиаритмические препараты класса I: антиаритмические средства I класса и блокаторы β-адренорецепторов оказывают аддитивное негативное инотропное действие, которое может приводить к серьезным гемодинамическим побочным эффектам у пациентов с нарушением функции левого желудочка. Также следует избегать применения этой комбинации при синдроме слабости синусного узла и нарушении AV-проводимости. Такое взаимодействие лучше всего описано для дизопирамида.
НПВП и противоревматические препараты: установлено, что НПВП противодействуют антигипертензивному действию блокаторов β-адренорецепторов главным образом, изучали индометацин. Вероятно, что это взаимодействие не происходит с сулиндаком. Исследование негативного взаимодействия было проведено с диклофенаком.
Гликозиды наперстянки: одновременный прием гликозидов наперстянки и блокаторов β-адренорецепторов может увеличивать время артриовентрикулярной проводимости и быть причиной брадикардии.
Дифенгидрамин: дифенгидрамин уменьшает (в 2,5 раза) клиренс метопролола до альфа-гидроксиметопролола через систему CYP 2D6 у лиц, которые имеют быструю гидроксиляцию. Эффекты метопролола усиливаются. Возможно, что дифенгидрамин может ингибировать метаболизм других субстратов CYP 2D6.
Дилтиазем: дилтиазем и блокаторы β-адренорецепторов оказывают аддитивное ингибирующее действие на AV-проводимость и функцию синусного узла. При лечении дилтиаземом наблюдалась (сообщение о случаях) выраженная брадикардия.
Эпинефрин: после введения эпинефрина пациентам, которые применяли неселективные блокаторы β-адренорецепторов (включая пиндолол и пропранолол), развивалась выраженная гипертензия и брадикардия (около 10 сообщений). При определенных состояниях, когда эпинефрин назначают пациентам, которые принимают блокаторы β-адренорецепторов, применение кардиоселективных блокаторов β-адренорецепторов меньше влияет на АД по сравнению с неселективными блокаторами β-адренорецепторов.
Фенилпропаноламин: фенилпропаноламин (норэфедрин) в разовой дозе 50 мг может приводить к патологическому повышению диастолического АД у здоровых добровольцев. Пропранолол вообще противодействует повышению АД фенилпропаноламином. Однако блокаторы β-адренорецепторов могут провоцировать парадоксальные гипертензивные реакции у пациентов, применяющих высокие дозы фенилпропраноламина. В двух случаях был описан гипертензивный криз во время лечения только фенилпропаноламином.
Хинидин: хинидин ингибирует метаболизм метопролола у так называемых быстрых метаболизаторов со значительным повышением уровней в плазме крови и, вследствие этого, усилением блокады β-адренорецепторов. Соответствующее взаимодействие может наблюдаться с другими блокаторами β-адренорецепторов, которые метаболизируются тем же ферментом (цитохром P450 2D6).
Клонидин: блокаторы β-адренорецепторов могут потенцировать гипертензивную реакцию при внезапной отмене клонидина. В случае, когда необходимо отменить сопутствующую терапию клонидином блокатор β-адренорецепторов необходимо отменить за несколько дней до отмены клонидина.
Рифампицин: рифампицин может стимулировать метаболизм метопролола, что приводит к снижению его уровня в плазме крови.
Пациенты, которые получают одновременно с Беталок ЗОК другие блокаторы β-адренорецепторов (например глазные капли) или ингибиторы МАО, должны находиться под тщательным наблюдением. Назначение ингаляционных анестетиков пациентам, которые получают лечение блокаторами β-адренорецепторов, усиливает кардиодепрессивный эффект. У пациентов, которые получают блокаторы β-адренорецепторов, может возникнуть необходимость в коррекции дозы пероральных противодиабетических средств. Концентрация метопролола в плазме крови может повыситься, если одновременно вводятся циметидин или гидралазин.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:
Токсичность: у взрослого прием в дозе 7,5 г был причиной интоксикации с летальным исходом. Прием 100 мг препарата 5-летним ребенком не сопровождался симптомами интоксикации после проведения промывания желудка. Умеренную интоксикацию вызвал прием в дозе 450 мг 12-летним ребенком и l,4 г взрослым, тяжелую интоксикацию у взрослого вызывала доза 2,5 г, а 7,5 г — очень тяжелую интоксикацию.
Симптомы: наиболее важными являются симптомы со стороны сердечно-сосудистой системы, однако в некоторых случаях, особенно у детей и лиц молодого возраста, могут преобладать симптомы со стороны ЦНС и угнетение функции дыхания. Брадикардия, AV-блокада І–ІІІ степени, удлинение интервала Q–T (исключительный случай), асистолия, снижение АД, недостаточная периферическая перфузия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, бронхоспазм. Угнетение дыхания, остановка дыхания.
Прочие: утомляемость, спутанность сознания, потеря сознания, мелкоразмашистый тремор, судороги, гипергидроз, парестезии, бронхоспазм, тошнота, рвота, возможны спазм пищевода, гипогликемия (особенно у детей) или гипергликемия, гиперкалиемия. Влияние на почки. Транзиторный миастенический синдром. Одновременное употребление алкоголя, гипотензивных препаратов, хинидина или барбитуратов может ухудшить состояние пациента. Первые признаки передозировки могут отмечать через 20 мин–2 ч после приема препарата.
Лечение: при необходимости промывание желудка, прием активированного угля. NB! Атропин (0,25–0,5 мг в/в взрослым, 10–20 мкг/кг массы тела — детям) следует ввести до промывания желудка (ввиду риска вагусной стимуляции). Могут понадобиться интубация и применение ИВЛ; адекватное восстановление объема; инфузия глюкозы; мониторирование ЭКГ; повторное в/в введение атропина 1–2 мг (в основном при вагусных симптомах). В случае угнетения функции миокарда: инфузия добутамина или допамина и кальция глубионата 9 мг/мл, 10–20 мл.
Можно ввести глюкагон 50–150 мкг/кг массы тела в/в на протяжении 1 мин с последующей инфузией, а также амринон. В некоторых случаях было эффективно добавление эпинефрина. Инфузия натрия хлорида или бикарбоната в случае удлинения QRS-комплекса и аритмии. Можно использовать кардиостимулятор. В случае остановки кровообращения могут быть необходимы мероприятия по реанимации на протяжении нескольких часов. При бронхоспазме назначают тербуталин (инъекция или ингаляция). Симптоматическая терапия.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:
при температуре до 30 °С.