БЕТАЛОК (BETALOC)

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
р-р д/ин. 1 мг/мл амп. 5 мл, № 5
Метопролола тартрат    1 мг/мл
Прочие ингредиенты: натрия хлорид, вода для инъекций.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
Фармакодинамика. Метопролол — кардиоселективный блокатор β1-адренорецепторов. Обладает незначительно выраженным мембраностабилизирующим эффектом и не проявляет активности частичного агониста. Метопролол устраняет или уменьшает выраженность стимулирующего действия катехоламинов на сердце при физической и психоэмоциональной нагрузке, умеренно снижает ЧСС, сократимость миокарда и сердечный выброс, а также снижает повышенное АД. При высокой концентрации эндогенного адреналина метопролол влияет на уровень АД в значительно меньшей степени, чем неселективные блокаторы β-адренорецепторов.
Характерной особенностью метопролола является отрицательный хронотропный эффект. Таким образом, при быстром введении препарата отмечается резкое уменьшение сердечного выброса и систолического АД.
Фармакокинетика. Метопролол метаболизируется преимущественно в печени. Средний Т½ составляет 3,5 ч (диапазон 1–9 ч). Скорость метаболизма отличается у отдельных пациентов. О медленном метаболизме (около 10% пациентов) свидетельствуют высокая концентрация препарата в плазме крови и более медленное выведение, чем у лиц с интенсивным метаболизмом. Однако у этих пациентов концентрация в плазме крови является стойкой и репрезентативной.

ПОКАЗАНИЯ:
лечение тахиаритмии, в частности суправентрикулярной тахиаритмии.
Острый инфаркт миокарда. Раннее применение Беталока с целью уменьшения зоны инфаркта и частоты случаев фибрилляции желудочков. Уменьшение выраженности боли, что может также снизить потребность в опиатных анальгетиках. Снижение смертности пациентов с острым инфарктом миокарда.

ПРИМЕНЕНИЕ:
Лечение тахиаритмии
Начальная доза препарата Беталок составляет 5 мг, скорость инфузии 1–2 мг/мин. Введение препарата в дозе 5 мг можно повторять каждые 5 мин до достижения необходимого эффекта. Обычно 10–15 мг препарата достаточно для достижения необходимого эффекта.
Ввиду риска существенного снижения АД пациентам с систолическим АД <100 мм рт. ст. в/в введение препарата Беталок необходимо проводить под особым контролем.
Профилактика аритмий во время анестезии
Препарат Беталок в дозе 2–4 мг вводят в/в медленно во время индукции, что обычно достаточно для профилактики аритмии во время анестезии. Такую же дозу можно применять для предупреждения развития аритмии непосредственно во время проведения анестезии. При необходимости в дальнейшем можно вводить по 2 мг препарата, при этом общая максимальная доза составляет 10 мг.
Инфаркт миокарда
Необходимо раннее введение. С целью достижения максимального эффекта от терапии препаратом Беталок его необходимо вводить в/в на протяжении 12 ч с момента возникновения боли в области сердца. Начальная доза составляет 5 мг в/в каждые 2 мин до общей максимальной дозы, которая составляет 15 мг, под постоянным контролем АД и ЧСС. Вторую или третью дозу не следует вводить, если систолическое АД <90 мм рт. ст., ЧСС <40 уд./мин, интервал P–Q >0,26 с, или если усиливается диспноэ или возникает холодный пот. Через 15 мин после последнего в/в введения препарата необходимо назначить внутрь 50 мг метопролола тартрата каждые 6 ч на протяжении 48 ч. Пациентам, которые плохо переносят полную в/в дозу, необходимо назначить половину рекомендуемой пероральной дозы.
Пациенты пожилого возраста
Сначала применяют максимально низкие дозы.
Тяжелые нарушения функции печени
Может понадобиться снижение дозы.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
AV-блокада; декомпенсированная сердечная недостаточность; тяжелая брадикардия; синдром слабости синусного узла; кардиогенный шок; тяжелые заболевания периферических артерий; повышенная чувствительность к блокаторам β-адренорецепторов или любому компоненту препарата; метаболический ацидоз; нелеченная феохромоцитома.
Беталок также противопоказан, если острый инфаркт миокарда осложняется выраженной брадикардией, сердечной блокадой I степени, систолической гипотензией (<100 мм рт. ст.) и/или тяжелой сердечной недостаточностью.
AV-блокада ІІ или ІІІ степени, декомпенсированная сердечная недостаточность (отек легких, синдром гипоперфузии или артериальная гипотензия), продолжительная или периодическая инотропная терапия агонистами β-адренорецепторов).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
обычно метопролол переносят хорошо. Возникавшие побочные явления были легкие и обратимые.
Следующие побочные реакции были отмечены во время проведения клинических испытаний или при ежедневном применении.
Как и при лечении другими блокаторами β-адренорецепторов, после в/в инъекции Беталока иногда может возникать значительное снижение АД. Наиболее часто отмечали утомляемость, желудочно-кишечные нарушения (тошнота, рвота или боль в животе) и нарушение сна. В большинстве случаев эти эффекты были обратимыми и исчезали после снижения дозы.
Со стороны ЦНС: редко — утомляемость и головная боль; очень редко — парестезии, судороги, депрессия и снижение внимания; единичные сообщения — амнезия, ухудшение памяти, спутанность сознания, беспокойство, галлюцинации, нервозность и тревожность.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — брадикардия, постуральная гипотензия и кардиогенный шок у пациентов с острым инфарктом миокарда; очень редко — ухудшение сердечной недостаточности, усиление существующей AV-блокады, возникновение сердцебиения, аритмии, синдрома Рейно, периферических отеков и боли в прекардиальной области; единичные сообщения — нарушение сердечной проводимости, гангрена у пациентов с существующими тяжелыми нарушениями периферического кровообращения, холодные конечности и усиление существующей перемежающейся хромоты.
Со стороны ЖКТ: редко — диарея или запор; единичные сообщения — сухость во рту и нарушение функции печени.
Со стороны кожи: редко — сыпь (крапивница, псориазоподобный дерматит, дистрофические поражения кожи) и наличие положительных антинуклеарных антител (не связанных с системной красной волчанкой); единичные сообщения — повышение фоточувствительности, обострение псориаза, гипергидроз и алопеция.
Со стороны дыхательной системы: редко — диспноэ при физических нагрузках; очень редко — бронхоспазм; единичные сообщения — ринит.
Со стороны репродуктивной системы: редко — нарушение репродуктивной функции/импотенция; единичные сообщения — увеличение массы тела, тромбоцитопения, нарушение зрения, конъюнктивит, звон в ушах, сухость или раздражение глаз, нарушение вкуса и артралгия.
В большинстве случаев кожной сыпи и сухости глаз симптомы исчезали после отмены препарата.
Общее состояние: утомляемость, головная боль, головокружение.
Сердечно-сосудистая система: эффект Рейно, брадикардия; усиление сердцебиения.
Нечасто
Общее состояние: боль в груди, увеличение массы тела.
Сердечно-сосудистая система: временное увеличение выраженности сердечной недостаточности, кардиогенный шок у пациентов с острым инфарктом миокарда. Постуральная гипотензия, усиление существующей AV-блокады, аритмии сердца и боль в прекардиальной области.
Нервная система: нарушение сна, парестезии.
Респираторная система: одышка, бронхоспазм у пациентов с БА или астматическими симптомами.
Редко
Общие: гипергидроз, алопеция, дисгевзия, временное нарушение либидо.
Кровь: тромбоцитопения.
Сердечно-сосудистая система: удлинение AV-проводимости, сердечная аритмия, периферические отеки, обморок.
Нервная система: кошмарные сновидения, депрессия, нарушение памяти, спутанность сознания, нервозность, тревожность, галлюцинации.
Кожа: реакции повышенной чувствительности кожи и наличие положительных антинуклеарных антител, обострение псориаза; реакции фоточувствительности.
Печень: повышение активности трансаминаз.
Орган зрения: нарушение зрения; сухость и/или раздражение глаз.
Орган слуха: звон в ушах.
Также сообщалось о следующих единичных случаях: артралгия, гепатит, спазмы мышц, сухость во рту, симптомы, подобные конъюнктивиту, ринит, ухудшение концентрации внимания, гангрена у пациентов с заболеваниями сосудов и усиление выраженности перемежающейся хромоты.
Доказанные случаи кожных высыпаний и/или сухости глаза являются незначительными, в большинстве случаев симптомы исчезали после отмены препарата. Необходимо рассматривать вопрос о прекращении применения препарата, если такие побочные реакции не объясняются другой причиной.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
при усилении брадикардии Беталок вводят в более низких дозах или постепенно отменяют. Беталок может увеличивать выраженность симптомов нарушения периферического артериального кровообращения.
Следует избегать резкой отмены блокаторов β-адренорецепторов. При необходимости Беталок следует отменять постепенно. При отмене блокаторов β-адренорецепторов за состоянием пациента, особенно с ИБС, необходимо тщательно наблюдать.
Беталок в/в можно назначать при контролируемой сердечной недостаточности. У пациентов с сердечной недостаточностью или недостаточным сердечным резервом необходимо рассмотреть возможность лечения препаратами дигиталиса и/или мочегонными средствами. Беталок применяют с осторожностью у пациентов с недостаточным сердечным резервом.
Пациентам, которые принимают блокаторы β-адренорецепторов, не следует вводить в/в антагонисты кальция класса верапамила.
У пациентов со стенокардией Принцметала селективные блокаторы β1-адренорецепторов необходимо применять с осторожностью.
Несмотря на то, что кардиоселективные блокаторы β-адренорецепторов меньше влияют на функцию легких, чем неселективные блокаторы β-адренорецепторов, следует избегать применения всех блокаторов β-адренорецепторов у пациентов с обратимыми обструктивными заболеваниями дыхательных путей, если не существует весомых клинических оснований для их назначения. При необходимости применения блокаторов β-адренорецепторов пациентам можно рекомендовать применение агонистов β2-адренорецепторов (например тербуталин).
С осторожностью применяют у пациентов с астмой или любыми другими проявлениями затрудненного дыхания.
Пациентам с лабильным и инсулинзависимым диабетом может понадобиться коррекция гипогликемизирующей терапии.
Как и в случае с другими блокаторами β-адренорецепторов, Беталок может маскировать симптомы тиреотоксикоза и первые признаки острой гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом. Тем не менее, этот риск более низкий, чем при применении неселективных блокаторов β-адренорецепторов.
Пациентам с феохромоцитомой одновременно необходимо назначать блокаторы α-адренорецепторов.
У пациентов пожилого возраста лечение проводят с осторожностью, начиная с более низких доз.
Как и при применении всех блокаторов β-адренорецепторов, у пациентов с псориазом Беталок назначают с осторожностью.
Введение эпинефрина у пациентов, применяющих блокаторы β-адренорецепторов, может вызвать повышение АД и брадикардию, хотя это менее вероятно при применении селективных блокаторов β1-адренорецепторов.
При необходимости проведения общей анестезии следует предупредить анестезиолога о том, что пациент принимает Беталок. Если возможно отменить метопролол, это необходимо сделать не позднее чем за 48 ч до общего наркоза. Однако у некоторых пациентов может быть целесообразным применение блокаторов β-адренорецепторов во время премедикации. Защищая сердце от последствий стресса, блокаторы β-адренорецепторов могут предотвращать чрезмерную симпатическую стимуляцию, которая провоцирует сердечные аритмии или острую коронарную недостаточность. Если блокатор β-адренорецепторов применяется с этой целью, следует применять анестетик с минимальной отрицательной инотропной активностью для сведения к минимуму риска депрессии функции миокарда.
Блокаторы β-адренорецепторов могут повысить чувствительность к аллергенам и риск развития тяжелых анафилактических реакций.
Период беременности и кормления грудью. Беталок не следует применять в период беременности и кормления грудью если только врач не считает, что польза от применения препарата будет превышать возможную опасность для плода/ребенка. Блокаторы β-адренорецепторов снижают плацентарную перфузию, что может привести к внутриутробной гибели плода, ранним или преждевременным родам. Как и все блокаторы β-адренорецепторов, метопролол может вызвать побочные реакции, особенно брадикардию и гипогликемию у плода, новорожденного и ребенка грудного возраста, находящегося на грудном вскармливании. Существует повышенный риск сердечно-легочных осложнений у новорожденных. Тем не менее, метопролол применяли под тщательным наблюдением при гипертезии беременных, начиная с 20-й недели беременности. Хотя Беталок проникает через плацентарный барьер и определяется в пуповинной крови, аномалий плода выявлено не было.
Во время лечения препаратом Беталок кормление грудью не рекомендуют.
Дети. Опыт применения препарата Беталок у детей ограничен, поэтому препарат не применяют в педиатрической практике.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с потенциально опасными механизмами. Во время лечения препаратом Беталок возможно возникновение головокружения и утомляемости. Пациентов, деятельность которых связана с повышенным вниманием, а именно — управление транспортными средствами или работа с механизмами, необходимо предупредить о возможности возникновения таких эффектов.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
одновременное применение Беталока и других гипотензивных препаратов, как правило, характеризуется аддитивным влиянием на АД, поэтому следует соблюдать осторожность во избежание артериальной гипотензии, которая может возникать вследствие одновременного применения производных дигидропиридина, трициклических антидепрессантов, барбитуратов и фенотиазинов. Однако комбинации антигипертензивных средств часто можно эффективно применять с целью контроля АГ.
Беталок может снизить сократительную функцию миокарда и уменьшить внутрисердечную проводимость. Необходимо осуществлять постоянный контроль при применении препаратов, обладающих аналогичным эффектом, например, антиаритмических средств или общих анестетиков. Подобно другим блокаторам β-адренорецепторов, Беталок не следует применять в комбинации с верапамилом, дилтиаземом или гликозидами наперстянки.
Одновременное применение метопролола с антагонистами кальция может привести к брадикардии, артериальной гипотензии и остановке сердца, поэтому необходимо контролировать состояние пациентов. Также необходимо усилить контроль при одновременном применении блокаторов β-адренорецепторов с симпатомиметическими ганглиоблокирующими средствами, другими блокаторами β-адренорецепторов (например глазными каплями) или ингибиторами МАО.
Если сопутствующее лечение клонидином прекращают, применение Беталока в/в необходимо отменить за несколько дней до применения клонидина.
При одновременном назначении Беталока с препаратами, обладающими аналогичными эффектами, например, эрготамин, за состоянием пациантов необходимо наблюдать, поскольку блокаторы β-адренорецепторов могут неблагоприятно влиять на периферическое кровообращение.
Беталок является антагонистом стимуляторов β1-адренорецепторов, но оказывает незначительное влияние на бронходилатирующий эффект агонистов β2-адренорецепторов в рекомендуемых терапевтических дозах.
Средства, индуцирующие активность ферментов (например рифампицин) могут снижать концентрацию Беталока в плазме крови, тогда как ингибиторы ферментов (например циметидин, алкоголь и гидралазин) могут повышать концентрации Беталока в плазме крови. Метопролол может ухудшать экскрецию лидокаина.
При сопутствующем приеме блокаторов β-адренорецепторов может понадобиться коррекция дозы пероральных антидиабетических средств, а также инсулина.
При сопутствующем лечении индометацином или другими препаратами, подавляющими простагландинсинтетазу, антигипертензивный эффект блокаторов β-адренорецепторов может снижаться.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:
Симптомы: тяжелая гипотензия, синусовая брадикардия, АV-блокада, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца, бронхоспазм, нарушение сознания, кома, тошнота, рвота и цианоз, гипогликемия и иногда — гиперкалиемия.
Лечение должно включать строгий контроль функции сердечно-сосудистой и дыхательной системы, а также контроль АД и концентрации электролитов в плазме крови. При тяжелой гипотензии, брадикардии и сердечной недостаточности назначают стимуляторы β1-адренорецепторов (например преналтерон) в/в с интервалом 2–5 мин или в виде инфузии до достижения желаемого эффекта. Сердечно-сосудистые осложнения необходимо лечить симптоматически с применением симпатомиметических средств (например норэпинефрина, метараминола), атропина или инотропных препаратов (например допамина, добутамина).
При AV-блокаде может понадобиться временная кардиостимуляция. Глюкагон в дозе 1–10 мг в/в может устранить последствия передозировки блокаторов β-адренорецепторов.
Для устранения бронхоспазма могут быть применены стимуляторы β2-адренорецепторов, например, тербуталин.
Беталок не может быть эффективно выведен из организма путем гемодиализа.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:
при температуре не выше 30 °С.