Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "75" на одной стороне и "1171" - на другой стороне №14, №28.
клопидогрела гидросульфат 97.875 мг, что эквивалентно содержанию клопидогрела основания 75 мг
Вспомогательные вещества: маннитол, макрогол 6000, целлюлоза микрокристаллическая, масло касторовое гидрированное, гипролоза низкозамещенная.
Состав оболочки: Opadry белый (лактоза, гипромеллоза, триацетин, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид красный (Е172)), воск карнаубский.
Клинико-фармакологическая группа: Антиагрегант
Фармакологическое действие
Ингибитор агрегации тромбоцитов. Клопидогрел селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами на тромбоците и активацию комплекса GPIIb/IIIa под действием АДФ, ингибируя таким образом агрегацию тромбоцитов. Клопидогрел также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, путем блокады повышения активности тромбоцитов освобожденным АДФ. Клопидогрел необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцита. Следовательно, тромбоциты, вступившие с ним во взаимодействие, невосприимчивы к стимуляции АДФ в течение всего срока их жизни, и нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.
С первого дня применения препарата отмечается значительное торможение агрегации тромбоцитов. Торможение агрегации тромбоцитов усиливается и стабильное состояние достигается через 3-7 дней. При этом средний уровень подавления агрегации тромбоцитов при применении суточной дозы 75 мг составляет 40-60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 5 дней после прекращения лечения.
Препарат оказывает коронарорасширяющее действие. При наличии атеросклеротического поражения сосуда препятствует развитию атеротромбоза независимо от локализации процесса (сосуды головного мозга, сердца или периферические).
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь Плавикса в дозе 75 мг клопидогрел быстро абсорбируется из ЖКТ. Однако концентрация в плазме крови незначительна и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0.025 мкг/л). Клопидогрел и основной метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98% и 94% соответственно).
Метаболизм
Клопидогрел быстро биотрансформируется в печени. Его основной метаболит, являясь производным карбоксиловой кислоты, составляет около 85% циркулирующего в плазме соединения. Cmax данного метаболита в плазме крови после повторных приемов Плавикса в дозе 75 мг составляет около 3 мг/л и наблюдается приблизительно через 1 ч после приема.
Клопидогрел является предшественником действующего вещества. Его активный метаболит, тиольное производное, образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел и последующего гидролиза. Окислительный процесс регулируется в первую очередь изоферментами цитохрома Р450 2B6 и 3А4, и в меньшей степени - 1А1, 1А2 и 1С19. Активный тиольный метаболит быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя таким образом агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме не обнаруживается.
Фармакокинетика основного метаболита показала линейную зависимость при применении клопидогрела в пределах доз от 50 до 150 мг.
Выведение
После приема внутрь около 50% принятой дозы выделяется с мочой и приблизительно 46% - с калом в течение 120 ч после приема. T1/2 основного метаболита составляет 8 ч после однократного и повторного приемов.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Концентрации основного циркулирующего метаболита в плазме крови при приеме 75 мг/сут оказались более низкими у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК 5-15 мл/мин) по сравнению с больными с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) и здоровыми добровольцами. Хотя ингибирующий эффект на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов оказался сниженным (25%) по сравнению с таким же эффектом у здоровых добровольцев, время кровотечения было удлинено в такой же мере, как и у здоровых добровольцев, получавших Плавикс в дозе 75 мг/сут.
У больных циррозом печени прием клопидогрела в суточной дозе 75 мг в течение 10 дней был безопасен и хорошо переносился. Cmax клопидогрела как после приема однократной дозы, так и в равновесном состоянии была во много раз выше у больных циррозом, чем у здоровых лиц.
Показания
Профилактика ишемических нарушений у больных с выраженным атеросклерозом, в т.ч.:
— после перенесенного инфаркта миокарда, ишемического инсульта или недавно диагностированного заболевания периферических артерий;
— при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без патологического зубца Q) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой.
Режим дозирования
Для профилактики ишемических нарушений у больных после перенесенного инфаркта миокарда, ишемического инсульта и недавно диагностированного заболевания периферических артерий взрослым (в т.ч. пожилым пациентам) назначают 75 мг 1 раз/сут независимо от приема пищи. Лечение следует начинать в сроки от нескольких дней до 35 дней после перенесенного инфаркта миокарда с образованием патологического зубца Q и от 7 дней до 6 мес - после ишемического инсульта.
При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) лечение следует начинать с назначения однократной нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжать применение препарата в дозе 75 мг 1 раз/сут (с одновременным назначением ацетилсалициловой кислоты). Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в больших дозах связано с большим риском кровотечений, рекомендуемая доза должна быть не выше 100 г.
Курс лечения - до 1 года.
Побочное действие
Со стороны свертывающей системы крови: желудочно-кишечные кровотечения (2%, в 0.7% случаев требовали госпитализации); менее часто - гематомы, гематурия и кровоизлияния в конъюнктиву.
Со стороны системы кроветворения: выраженная нейтропения (число гранулоцитов <450/мкл) наблюдалась в 0.04%; тяжелая тромбоцитопения (число тромбоцитов <80 000/мкл) - в 0.2%.
Со стороны пищеварительной системы: абдоминальные боли, диспепсия (запор, диарея, тошнота), гастрит; редко - изменения печеночных проб.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии.
Дерматологические реакции: кожная сыпь, зуд.
Аллергические реакции: крайне редко - бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилактические реакции.
Прочие: тромбоцитопеническая пурпура (1/200 000).
Прочие клинически значимые побочные эффекты, отмеченные в ряде крупных международных исследований, с частотой ≥0.1%, а также все тяжелые побочные эффекты представлены ниже, в соответствии с классификацией ВОЗ. Их частота определена следующим образом: часто (>1/100, но <1/10); иногда (>1/1000, но < 1/100); редко (>1/10000, но <1/1000).
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головная боль, головокружение, парестезии; редко - вертиго.
Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, боли в животе; иногда - тошнота, гастрит, метеоризм, запор, рвота, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
Со стороны свертывающей системы крови: иногда - удлинение времени кровотечения.
Со стороны системы кроветворения: иногда - лейкопения, снижение числа нейтрофилов и эозинофилия, снижение числа тромбоцитов.
Дерматологические реакции: иногда - сыпь и зуд.
Постмаркетинговые данные
Со стороны свертывающей системы крови: сообщения о кровотечениях были наиболее частыми (большинство случаев происходило в течение первого месяца лечения). Известно несколько случаев с летальным исходом (внутричерепные, желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения); имеются сообщения о тяжелых случаях кожных кровоизлияниях (пурпура), скелетно-мышечных кровотечений (гемартроз, гематома), глазных кровоизлияниях (конъюнктивальных, окулярных, ретинальных), носовых кровотечениях, кровохарканьи, легочных кровотечениях, гематурии и кровотечениях из операционной раны; у больных, принимавших клопидогрел одновременно с ацетилсалициловой кислотой или с ацетилсалициловой кислотой и гепарином, также отмечались случаи тяжелых кровотечений.
Со стороны системы кроветворения: очень редко - тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура (0.0005%), тяжелая тромбоцитопения (число тромбоцитов <30 000/мкл), гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемия, апластическая анемия/панцитопения.
Со стороны ЦНС: очень редко - спутанность сознания, галлюцинации.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - васкулит, снижение АД.
Со стороны дыхательной системы: очень редко - бронхоспазм.
Со стороны пищеварительной системы: очень редко - колит (в т.ч. язвенный или лимфоцитарный колит), панкреатит, изменение вкусовых ощущений, гепатит, нарушения функции печени.
Со стороны костно-мышечной системы: очень редко - артралгия, артрит.
Со стороны мочевыводящей системы: очень редко - гломерулонефрит.
Дерматологические реакции: очень редко - буллезная сыпь (многоформная эритема), эритематозная сыпь, экзема, плоский лишай.
Аллергические реакции: очень редко - ангионевротический отек, крапивница, анафилактоидные реакции.
Прочие: очень редко - повышение температуры, увеличение креатинина крови.
Противопоказания
— печеночная недостаточность тяжелой степени;
— острое кровотечение (например, при пептической язве или внутричерепном кровоизлиянии);
— беременность;
— период лактации (грудное вскармливание);
— детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены);
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью следует назначать препарат при заболеваниях печени и почек (в т.ч. умеренная печеночная и/или почечная недостаточность), травмах, перед операциями.
Беременность и лактация
Ввиду отсутствия данных не рекомендуется назначать Плавикс при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Особые указания
При применении Плавикса анализ крови должен быть проведен в течение первой недели лечения в случае комбинирования препарата с ацетилсалициловой кислотой, НПВС, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа или фибринолитиками, а также у больных, подверженных повышенному риску кровотечения, связанному с травмой, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями.
В связи с риском развития кровотечения и гематологических побочных эффектов, в случае появления в ходе лечения указывающих на это клинических симптомов, необходимо немедленно провести анализ крови (АЧТВ, количество тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов) и функциональной активности печени.
При планируемых хирургических вмешательствах курс лечения Плавиксом следует прекратить за 7 дней до операции.
Клопидогрел должен применяться с осторожностью у больных с риском кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных).
Больных следует предупредить о том, что они должны сообщать врачу о каждом случае кровотечения.
Из-за недостаточных данных по применению клопидогрела у больных с острым инфарктом миокарда (с зубцом Q) лечение препаратом не следует начинать в течение первых нескольких дней после инфаркта.
Из-за недостаточных данных клопидогрел не следует назначать в остром периоде ишемического инсульта (в первые 7 дней).
Препарат следует назначать с осторожностью у больных с нарушенной функцией почек.
Клопидогрел следует назначать с осторожностью больным с умеренными нарушениями функции печени, у которых возможно возникновение геморрагического диатеза.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не установлено влияние приема Плавикса на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Передозировка
При разовом приеме внутрь Плавикса в дозе 600 мг (количество, эквивалентное 8 стандартным таблеткам по 75 мг) здоровыми добровольцами побочные явления не отмечены. Время кровотечения было удлинено в 1.7 раза, что соответствует величине, зарегистрированной после приема терапевтической дозы (75 мг/сут).
Лечение: переливание тромбоцитарной массы. Специфического антидота не существует.
Лекарственное взаимодействие
Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта Плаквикса на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но Плавикс усиливает действие ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Совместное применение этих препаратов требует осторожности. Однако при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST рекомендуется совместное применение Плавикса и ацетилсалициловой кислоты. Безопасность длительного одновременного применения ацетилсалициловой кислоты и Плавикса еще не установлена.
При одновременном применении с гепарином по данным клинического испытания, проведенного на здоровых добровольцах, Плавикс не изменяет ни общей потребности в гепарине, ни действия гепарина на свертывание крови. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия Плавикса на агрегацию тромбоцитов. Однако безопасность такой комбинации до настоящего времени не установлена, и одновременное применение этих препаратов требует осторожности.
При одновременном применении с рекомбинантным активатором тканевого плазминогена (rt-PA) безопасность совместного применения Плавикса, rt-PA и гепарина была исследована у больных, недавно перенесших инфаркт миокарда. Частота клинически значимого кровотечения была аналогична той, что наблюдалась в случае совместного применения rt-PA и гепарина. Безопасность совместного применения клопидогрела с другими тромболитиками еще не установлена, и одновременное применение этих препаратов требует осторожности.
Совместное применение клопидогрела с варфарином не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить кровотечение.
Назначение НПВС совместно с Плавиксом требует осторожности.
Не отмечено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении Плавикса совместно с атенололом, нифедипином, фенобарбиталом, циметидином, эстрогенами, дигоксином, теофиллином, толбутамидом, антацидными средствами.
Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа совместно с Плавиксом требует осторожности.
Условия и сроки хранения
Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 3 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту
Комментарии (0)