ПРЕСТАРИУМ (PRESTARIUM)

Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки круглые, двояковыпуклые, белого цвета №14, №30.
периндоприла третбутиламиновая соль     2 мг, что соотв. периндоприлу     1.669 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный гидрофобный, магния стеарат.
Таблетки палочковидной формы, закругленные с двух концов, светло-зеленого цвета, с насечкой с обеих сторон и гравировкой в виде лого фирмы на одной из сторон №14, №30.
периндоприла третбутиламиновая соль     4 мг, что соотв. периндоприлу     3.338 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный гидрофобный, магния стеарат.
Таблетки круглые, двояковыпуклые, зеленого цвета, с гравировкой в виде "сердечка" на одной из сторон и лого фирмы - на другой №30.
периндоприла третбутиламиновая соль     8 мг, что соотв. периндоприлу     6.676 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный гидрофобный, магния стеарат.
Клинико-фармакологическая группа: Ингибитор АПФ

Фармакологическое действие

Ингибитор АПФ. Снижает АД, что связано, главным образом, с нарушением образования ангиотензина II и устранением его суживающего влияния преимущественно на артериальные сосуды, а также стимулирующего действия ангиотензина II на секрецию альдостерона. При длительном применении Престариум способствует восстановлению эластичности крупных артериальных сосудов, уменьшает гипертрофию левого желудочка.

У больных с хронической сердечной недостаточностью Престариум уменьшает гипертрофию миокарда, снижает избыточное количество субэндокардиального коллагена, нормализует изоэнзиматический профиль миозина, снижает частоту реперфузионных аритмий. Престариум нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку. При применении препарата отмечено снижение давления наполнения левого и правого желудочков, снижение ОПСС, умеренное урежение ЧСС. В ходе лечения наблюдается достоверное улучшение клинических признаков сердечной недостаточности, увеличение толерантности к физической нагрузке (по данным велоэргометрической пробы).

При применении Престариума для лечения сердечной недостаточности в рекомендованных дозах выраженных изменений АД после его первого приема и после длительного применения не наблюдается. Длительное лечение Престариумом не приводит к нарушению функции почек и не влияет на уровень калия в крови. После приема внутрь средней разовой дозы максимальный гипотензивный эффект достигается через 46 ч и сохраняется в течение 24 ч. Стабилизация АД наступает после 1 мес терапии и сохраняется в течение длительного времени. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены. Для оценки влияния активной терапии (периндоприл в качестве монотерапии или в комбинации с диуретиком индапамидом) в течение 4 лет на риск развития повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе было проведено международное мультицентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование (ПРОГРЕСС).

После вводного периода применения периндоприла по 2 мг 1 раз/сут в течение 2 недель и затем по 4 мг 1 раз/сут в течение последующих 2 недель, 6105 пациентов были рандомизированы на 2 группы: плацебо (n=3054) и периндоприл по 4 мг в виде монотерапии или в комбинации с индапамидом (n=3051). Индапамид дополнительно назначался пациентам, не имеющим прямых показаний или противопоказаний для применения диуретиков. Данная терапия назначалась дополнительно к обычному лечению инсульта и/или артериальной гипертензии или других патологических состояний. Все рандомизированные пациенты имели в анамнезе цереброваскулярные заболевания (инсульт или транзиторную ишемическую атаку) в течение последних 5 лет. Величина АД не являлась критерием включения: 2916 пациентов имели гипертензию и 3189 имели нормальное АД. После 3.9 лет терапии величина АД (систолическое/диастолическое) понизилась в среднем на 9.0/4.0 мм рт.ст., также было показано значительное снижение риска возникновения повторного инсульта (как ишемической, так и геморрагической природы) порядка 28% (95%CI /17;38/ p<0.0001) по сравнению с группой плацебо (10.1%vs13.8%). Дополнительно было показано в целом снижение риска развития фатальных или приводящих к инвалидности инсультов (4.0%vs5.9% соответственно до 33% снижения риска); основных сердечно-сосудистых осложнений, включая смертельный исход, нефатальный инфаркт миокарда и нефатальный инсульт (15.0%vs19.8% соответственно до 26% снижения риска), развитие деменции, связанной с инсультом (1.4%vs2.1% соответственно до 34% снижения риска) и развитие серьезных ухудшений когнитивных функций (1.6%vs2.8% соответственно до 45% снижения риска). Данные терапевтические преимущества наблюдались как у пациентов с артериальной гипертензией, так и у пациентов с нормальным АД, независимо от возраста, пола, наличия или отсутствия диабета и типа инсульта. Результаты исследования ПРОГРЕСС демонстрируют, что активная терапия в течение 5 лет позволяет избежать развития одного инсульта на 23 пациента и одного значительного сердечно-сосудистого осложнения на 18 пациентов. В ходе международного мультицентрового рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования EUROPA продолжительностью 4 года изучался эффект периндоприла у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС). В клиническом испытании приняло участие 12218 пациентов старше 18 лет: 6110 пациентов принимали периндоприл по 8 мг и 6108 пациентов – плацебо. Основными критериями оценки были сердечно сосудистая смертность, нефатальные инфаркты миокарда и/или остановка сердца с последующей успешной реанимацией. Для участия в испытании были отобраны пациенты с ИБС с установленным инфарктом миокарда как минимум за 3 мес до скрининга, прошедших коронарную реваскуляризацию как минимум за 6 мес до скрининга, имеющим ангиографически выявленный стеноз (как минимум 70% сужения одной или более основных коронарных артерий) или позитивный стресс-тест при наличии в анамнезе болей в груди. Препарат назначался в дополнение к стандартной терапии, применяемой при гиперлипидемии, гипертензии и сахарном диабете. Большинство пациентов принимало антиагреганты, гиполипедимические препараты и бета-адреноблокаторы. К концу исследования соотношение количества пациентов, принимавших перечисленные группы препаратов, составляло 91%, 69% и 63% соответственно. Через 4.2 года результатом терапии периндоприлом в дозе 8 мг 1 раз/сут было значительное уменьшение (на 20%; 95%CI) относительного риска развития предварительно определенных осложнений: у 488 (8%) пациентов из группы, принимающей периндоприл, у 603 (9.9%) у пациентов из группы плацебо (p=0.0003). Результат при этом не зависел от пола, возраста, АД и наличия инфаркта миокарда в анамнезе.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется из ЖКТ. C_max достигается через 1 ч. Биодоступность препарата составляет 65-70%.

Распределение и метаболизм

В процессе метаболизма периндоприл биотрансформируется с образованием активного метаболита - периндоприлата (около 20%) и 5 неактивных соединений. C_max периндоприлата в плазме достигается между 3 и 5 ч после приема Престариума. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови незначительное (менее 30%), зависит от концентрации препарата. V_d свободного периндоприлата близок к 0.2 л/кг.

Препарат не кумулирует в организме. Повторный прием не приводит к кумуляции, и T_1/2 соответствует периоду его активности.

При приеме препарата во время еды метаболизм периндоприла замедляется.

Выведение

T_1/2 периндоприла составляет 1 ч.

Периндоприлат выводится из организма через почки; T_1/2 его свободной фракции составляет 3-5 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пожилых пациентов, а также у больных с почечной и сердечной недостаточностью, выведение периндоприлата замедляется.

Показания

— артериальная гипертензия;

— хроническая сердечная недостаточность;

— профилактика повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе (в составе комплексной терапии с индапамидом);

— снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у больных со стабильной ИБС.

Режим дозирования

При лечении эссенциальной артериальной гипертензии начальная доза составляет 4 мг 1 раз/сут утром. При неэффективности терапии в течение месяца доза может быть повышена до 8 мг 1 раз/сут.

При назначении ингибиторов АПФ пациентам, получающим терапию диуретиками, может отмечаться резкое падение АД, для профилактики которого рекомендуется прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до предполагаемого начала терапии Престариумом или назначать препарат в более низких дозах – 2 мг 1 раз/сут.

У пациентов с реноваскулярной артериальной гипертензией рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг 1 раз/сут. При необходимости в последующем доза может быть повышена.

Пациентам пожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2 мг/сут и в дальнейшем, при необходимости, постепенно повышать ее вплоть до максимальной дозы 8 мг/сут.

Лечение пациентов с хронической сердечной недостаточностью препаратом Престариум в комбинации с некалийсберегающим диуретиком и/или дигоксином рекомендуется начинать под тщательным медицинским наблюдением, назначая препарат в начальной дозе 2 мг 1 раз/сут утром. В последующем, через 12 недели лечения, доза может быть повышена до 4 мг 1 раз/сут.

Для профилактики повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе терапию Престариумом следует начинать с 2 мг в течение первых 2 недель до введения индапамида. Терапию следует начинать в любое время (от 2 недель до нескольких лет) после перенесенного инсульта.

У пациентов со стабильной ИБС терапию препаратом Престариум следует начинать с дозы 4 мг 1 раз/сут в течение 2 недель. Затем суточная доза должна быть увеличена до 8 мг 1 раз/сут (в зависимости от функции почек). Пациентам пожилого возраста следует начинать терапию с дозы 2 мг 1 раз/сут в течение одной недели, затем по 4 мг 1 раз/сут в течение следующей недели перед увеличением дозы до 8 мг 1 раз/сут (в зависимости от функции почек).

Больным с почечной недостаточностью дозу Престариума устанавливают индивидуально, в зависимости от уровня калия в плазме и от значений клиренса креатинина. При КК 30-60 мл/мин препарат назначают в дозе 2 мг/сут; при КК 15-30 мл/мин – 2 мг через сут; для пациентов на гемодиализе (при КК менее 15 мл/мин) – 2 мг в день гемодиализа. При КК более 60 мл/мин или у пациентов с печеночной недостаточностью коррекция режима дозирования не требуется.

Препарат следует принимать до еды. При пропуске приема одной или более доз необходимо принять 1 таб. перед следующим приемом пищи.

Побочное действие

Частые побочные эффекты – <10% и >1%; редкие – <1% и >0.1%; очень редкие – <0.1% и >0.01%; крайне редкие – <0.01%.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – чрезмерное снижение АД и связанные с этим симптомы; крайне редко – аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт.

Со стороны мочевыделительной системы: редко – снижение функции почек; крайне редко – острая почечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: часто – сухой кашель, затруднение дыхания; редко – бронхоспазм; крайне редко – ринорея.

Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запор, нарушение вкуса; редко–сухость во рту; крайне редко – холестатическая желтуха, панкреатит.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто – головная боль, астения, головокружение, звон в ушах, нарушение зрения, мышечные судороги, парестезии, нарушение вкуса; редко – снижение настроения, нарушение сна; крайне редко – спутанность сознания.

Аллергические реакции: часто – кожная сыпь, зуд; редко – крапивница, ангионевротический отек; крайне редко – мультиформная эритема.

Прочие: редко – повышение потоотделения, нарушение сексуальной функции.

Со стороны лабораторных показателей: незначительное увеличение концентрации креатинина в моче и плазме крови (обратимое после отмены препарата – наиболее вероятно при стенозе почечных артерий, лечении артериальной гипертензии с помощью диуретиков, наличии почечной недостаточности), временная гиперкалиемия, протеинурия (у больных с клубочковой нефропатией). У некоторых больных (после трансплантации почки, гемодиализа) на фоне приема ингибиторов АПФ может развиться анемия. Редко – тромбоцитопения, снижение гемоглобина, гематокрита; крайне редко – агранулоцитоз, панцитопения, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия. Возможно развитие гемолитической анемии на фоне дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Противопоказания

— ангионевротический отек в анамнезе;

— беременность;

— грудное вскармливание;

— повышенная чувствительность к препарату и к другим ингибиторам АПФ.

Беременность и лактация

Препарат противопоказан к применению при беременности.

При необходимости назначения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Особые указания

С осторожностью следует назначать препарат при снижении ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея, гемодиализ), гипонатриемии, цереброваскулярных заболеваниях, стенокардии – риск резкого снижения АД; при реноваскулярной гипертензии, двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной функционирующей почки – риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности; при хронической почечной и сердечной недостаточности – риск гипокалиемии; при системных заболеваниях соединительной ткани (СКВ, склеродермия) и терапии иммунодепрессантами (в т.ч. после трансплантации почки) – риск развития нейтропении, агранулоцитоза; при гиперкалиемии; при стенозе аортального клапана, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии; при терапии гипогликемическими препаратами у пациентов с сахарным диабетом – риск развития гипогликемии; при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных полиакрилнитриловых мембран, проведении десенсибилизирующей терапии – риск развития аллергических реакций; при хирургическом вмешательстве/общей анестезии – возможность развития артериальной гипотензии; при наличии лактазной недостаточности, галактоземии или синдрома глюкозно/галактозной мальабсорбции; пациентам пожилого возраста (лечение следует начинать с низких доз); детям и подросткам в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

Применение препарата Престариум может вызывать резкое снижение АД. Симптоматическая артериальная гипотензия редко развивается у больных без сопутствующих заболеваний. Риск чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК (что может отмечаться на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой бессолевой диеты, гемодиализе, а также при рвоте и диарее), у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (как при наличии сопутствующей почечной недостаточности, так и при ее отсутствии). Наиболее часто этот побочный эффект отмечается у пациентов, получающих "петлевые" диуретики в высоких дозах, а также на фоне гипонатриемии или при нарушениях функции почек. В этих случаях лечение должно начинаться под тщательным медицинским контролем, желательно в условиях стационара. При этом препарат назначается в малых дозах с последующим тщательным титрованием дозы. Подобный подход также применяется у больных со стенокардией или с цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженная артериальная гипотензия может привести к инфаркту миокарда или цереброваскулярным осложнениям. Перед назначением Престариума и во время его приема следует тщательно контролировать уровень АД, показатели функции почек и концентрацию ионов калия в сыворотке крови. С целью уменьшения вероятности развития симптоматической артериальной гипотензии при сопутствующей терапии диуретиками в высоких дозах доза их должна быть уменьшена за несколько дней до начала применения Престариума. В случае развития артериальной гипотензии больной должен быть переведен в положение лежа на спине. При необходимости следует произвести восполнение ОЦК (в/в введение изотонического раствора натрия хлорида). Выраженное снижение АД при первом приеме препарата не является препятствием для дальнейшего его назначения. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено после тщательного подбора дозы препарата.

Применение Престариума у пациентов больных с реноваскулярной артериальной гипертензией, а также с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии одной функционирующей почки сопровождается повышением риска развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. На фоне сопутствующего приема диуретиков риск этих осложнений возрастает. Нарушение функции почек может проявляться лишь незначительными изменениями содержания креатинина в сыворотке крови. Применение Престариума у таких больных начинают в условиях стационара под тщательным медицинским наблюдением с назначением малых доз препарата и дальнейшим осторожным подбором дозы. На протяжении первых нескольких недель терапии необходимо временно прекратить прием диуретиков и проводить контроль функции почек.

Поскольку препарат подавляет активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, у восприимчивых пациентов возможно нарушение функции почек. Вследствие этого с осторожностью следует назначать препарат пациентам с почечной недостаточностью (необходимо снизить дозу или частоту приема препарата). Тщательный контроль функции почек на протяжении лечения должен осуществляться таким же образом, как и у больных с почечной недостаточностью. Имеются сообщения о развитии почечной недостаточности на фоне применения ингибиторов АПФ, однако в большинстве случаев это характерно для больных с тяжелой сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии.

При сопутствующем назначении диуретиков возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. В этих случаях может потребоваться уменьшение дозы Престариума и/или прекращение приема диуретика. В течение первых нескольких недель терапии Престариумом рекомендуется проводить динамическое наблюдение за функцией почек.

Риск развития нейтропении на фоне приема Престариума носит дозозависимый характер и зависит от наличия сопутствующих заболеваний. Данная реакция крайне редко встречается у больных без сопутствующих заболеваний, риск увеличивается при нарушениях функции почек, особенно на фоне системных заболеваний соединительной ткани (СКВ, склеродермии) и лечения иммунодепрессантами. Нейтропения носит обратимый характер и проходит после отмены Престариума.

Во время лечения Престариумом, особенно при наличии почечной и/или сердечной недостаточности, может развиваться гиперкалиемия. Не рекомендуется назначать препараты калия или калийсберегающие диуретики на фоне терапии Престариумом из-за возможности возникновения выраженной гиперкалиемии. Если прием указанных выше препаратов является необходимым, они должны назначаться на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови.

При лечении сердечной недостаточности перед назначением Престариума и во время его приема следует тщательно контролировать АД, показатели функции почек и содержание калия в сыворотке крови.

У больных, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран или получающих процедуры афереза ЛПНП с помощью декстрансульфатной абсорбции, при назначении ингибиторов АПФ было отмечено несколько случаев развития стойких, угрожающих жизни анафилактических реакций. Следует избегать назначения ингибиторов АПФ подобным больным. Развитие анафилактических реакций может быть предотвращено путем временной отмены ингибитора АПФ не менее чем за 24 ч до начала процедуры.

Имеются отдельные сообщения о развитии угрожающих жизни анафилактических реакций у больных, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии пчелиным ядом. Ингибиторы АПФ необходимо с осторожностью применять у склонных к аллергическим реакциям больных, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать назначения Престариума пациентам, получающим иммунотерапию пчелиным ядом. Однако развития анафилактических реакций можно избежать путем временной отмены Престариума не менее чем за 24 ч до начала процедуры.

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани может развиваться на фоне применения Престариума, особенно в течение первых нескольких недель терапии. В редких случаях тяжелый ангионевротический отек может возникать на фоне продолжительного применения препарата. В подобных случаях Престариум следует немедленно отменить и назначить антигипертензивный препарат другого фармакологического класса.

Ангионевротический отек языка, голосовой щели или гортани может привести к летальному исходу. При его развитии экстренная терапия включает в себя немедленное п/к введение 0.3-0.5 мл 0.1% раствора эпинефрина (адреналина) или медленное в/в его введение под контролем ЭКГ и АД. Больной должен быть госпитализирован для лечения и наблюдения не менее чем на 24 ч до полного исчезновения симптомов данной реакции.

Антигипертензивное действие Престариума может резко усилиться на фоне проведения общей анестезии во время хирургического вмешательства. Если Престариум невозможно отменить, следует поддерживать АД путем постепенного восполнения ОЦК.

Анемия на фоне приема Престариума может развиваться у пациентов после трансплантации почки или находящихся на гемодиализе. При этом снижение гемоглобина тем больше, чем выше его первоначальный показатель. Незначительное снижение гемоглобина происходит в течение первых 6 мес, затем содержание гемоглобина остается стабильным и полностью восстанавливается после отмены препарата. При развитии анемии лечение Престариумом может быть продолжено, однако гематологические анализы должны проводиться регулярно.

Развитие протеинурии на фоне приема Престариума наиболее характерно для пациентов, уже имеющих нарушения функции почек, а также при назначении ингибиторов АПФ в высоких дозах.

На фоне терапии Престариумом может возникать сухой непродуктивный кашель, который прекращается после отмены препарата.

Применение Престариума у пациентов пожилого возраста следует начинать с низких доз и регулярно контролировать функцию почек в течение начального периода терапии.

С осторожностью следует проводить комбинированную терапию Престариумом с препаратами лития, гипогликемическими средствами, анестетиками, опиоидными анальгетиками, антипсихотическими, антигипертензивными средствами, аллопуринолом, цитостатиками, иммунодепрессантами, ГКС для системного применения, прокаинамидом.

Не рекомендуется совместное с Престариумом назначение солей калия и калийсберегающих диуретиков, таких как спиронолактон, триамтерен и амилорид.

Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата входит лактозы моногидрат, поэтому Престариум не рекомендуется назначать лицам с лактазной недостаточностью, галактоземией или синдромом глюкозной/галактозной мальабсорбции. В таблетках Престариума по 2 мг, 4 мг, 8 мг содержится 31.39 мг, 62 мг и 124 мг лактозы моногидрата соответственно.

Использование в педиатрии

Эффективность и безопасность применения Престариума у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В связи с опасностью развития артериальной гипотензии и головокружения Престариум следует с осторожностью назначать лицам, управляющим автотранспортом и занимающимся видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

На сегодняшний день не было описано ни одного случая передозировки. Возможные симптомы: выраженное снижение АД, шок, ступор, брадикардия, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность.

Лечение возможной передозировки - промывание желудка, а затем в/в вливание физиологического раствора. Периндоприл подвергается диализу (70 мл/мин).

Лекарственное взаимодействие

Гипотензивное действие Престариума усиливается при одновременном назначении салуретиков. При одновременном назначении Престариума и калийсберегающих диуретиков или препаратов калия повышается риск возникновения гиперкалиемии.

Совместное применение препаратов лития и Престариума может привести к снижению выведения лития из организма (необходим контроль концентрации лития в плазме).

При одновременном применении Престариума и гипогликемических препаратов – производных сульфонилмочевины или инсулина повышается эффективность противодиабетических средств (за счет повышения толерантности к глюкозе).

При совместном применении Престариума и миорелаксантов или средств, применяемых для анестезии, возможно усиление гипотензивного эффекта.

При одновременном применении имипраминовых антидепрессантов или нейролептиков с Престариумом повышается риск развития постуральной гипотензии. При совместном применении Престариума с другими антигипертензивными лекарственными средствами взаимно усиливается их действие.

При одновременном применении с НПВС уменьшается антигипертензивное действие Престариума. Показано, что ингибиторы АПФ и НПВС оказывают аддитивный эффект в отношении повышения уровня калия в плазме крови, при этом также возможно снижение функции почек. Эти эффекты носят обратимый характер и обычно наблюдаются у пациентов с нарушениями функции почек.

При совместном применении с симпатомиметиками возможно снижение гипотензивного эффекта Престариума.

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 2 года.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.