ТЕНОКС (TENOX)

Блокатор кальциевых каналов, производное дигидропиридина. Оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).

Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол. При стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает ОПСС, уменьшает преднагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде. Расширяя главные коронарные артерии и артериолы в неизмененных и ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает развитие спазма коронарных артерий (в т.ч. вызванного курением). У больных стенокардией разовая суточная доза увеличивает время выполнения физической нагрузки, снижает частоту развития приступов стенокардии и потребления нитроглицерина.

Оказывает длительный дозозависимый гипотензивный эффект. Гипотензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч. Не приводит к резкому снижению АД, уменьшению толерантности к физической нагрузке и фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка, оказывает антиатеросклеротическое и кардиопротекторное действие при ИБС. Не влияет на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения ЧСС. Тормозит агрегацию тромбоцитов, повышает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает неблагоприятного влияния на углеводный и липидный обмен. Начало действия препарата - 2-4 ч, продолжительность - 24 ч.

Всасывание и распределение

После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из ЖКТ. Средняя абсолютная биодоступность составляет 64%, С_max наблюдается через 6-9 ч. Равновесное состояние устанавливается через 7 дней регулярного применения. Прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина. V_d составляет 21 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть препарата находится в тканях, а относительно меньшая - в крови. Связывание с белками плазмы составляет 95%. Проникает через ГЭБ. Выделяется с грудным молоком.

Метаболизм и выведение

Амлодипин медленно, но экстенсивно метаболизируется (до 90%) в печени с образованием неактивных метаболитов. Подвергается эффекту "первого прохождения" через печень. Метаболиты не обладают значимой фармакологической активностью.

После однократного приема внутрь T_1/2 варьирует от 31 до 48 ч, при повторном назначении T_1/2 составляет приблизительно 45 ч. Около 60% выводится с мочой преимущественно в виде метаболитов (10% в неизмененном виде), 20-25% с калом. Общий клиренс амлодипина составляет 7 мл/мин/кг.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У лиц пожилого возраста (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (T_1/2 составляет 65 ч) по сравнению с более молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения. При длительном применении у пациентов с печеночной недостаточностью T_1/2 увеличивается до 60 ч и будет отмечаться кумуляция препарата.

Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетику амлодипина. Амлодипин не удаляется при гемодиализе.

— aртериальная гипертензия (в качестве монотерапии или в составе комбинированной антигипертензивной терапии);

— стабильная стенокардия;

— ангиоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).

Начальная доза при артериальной гипертензии и стенокардии составляет 5 мг 1 раз/сут. Максимальная доза 10 мг/ сут.

При артериальной гипертензии поддерживающая доза составляет 2.5-5 мг/сут.

При вазоспастической стенокардии препарат назначают в дозе 5-10 мг/сут в один прием.

Пациентам с пониженной массой тела или невысокого роста, лицам пожилого возраста, при нарушении функции печени в качестве гипотензивного средства Тенокс назначают в начальной дозе 2.5 мг, в качестве антиангиального средства - 5 мг.

При применении препарата в составе комбинированной терапии с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ коррекции дозы препарата не требуется.

При назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью не требуется изменения режима дозирования.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, одышка, выраженное снижение АД, обморок, васкулит, отеки (отечность лодыжек и стоп), приливы; редко - аритмии (брадикардия, желудочковая тахикардия, трепетание предсердий), боли в грудной клетке, ортостатическая гипотензия; очень редко - развитие или усугубление сердечной недостаточности, экстрасистолия.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, утомляемость, сонливость, изменение настроения, судороги; редко - потеря сознания, гипестезии, нервозность, парестезии, тремор, вертиго, астения, недомогание, бессонница, депрессия, необычные сновидения, нарушение зрения, конъюнктивит, диплопия, боль в глазах, звон в ушах, боль в спине; очень редко - атаксия, апатия, ажитация, амнезия, мигрень, паросмия, нарушение вкусовых ощущений, нарушение аккомодации, ксерофтальмия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боли в эпигастрии; редко - повышение активности печеночных трансаминаз, желтуха (обусловленная холестазом), панкреатит, сухость во рту, метеоризм, гиперплазия десен, запор, диарея; очень редко - гастрит, повышение аппетита.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - поллакиурия, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия, гиперурикемия; очень редко - дизурия, полиурия.

Дерматологические реакции: очень редко - ксеродермия, алопеция, дерматит, пурпура, изменение цвета кожи.

Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь (в т.ч. эритематозная, макуло-палулезная сыпь), крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны костно-мышечной системы: редко - артралгия, артроз, миалгия (при длительном применении); очень редко - миастения.

Со стороны дыхательной системы: редко - диспноэ, носовое кровотечение; очень редко - кашель, ринит.

Прочие: редко - гинекомастия, нарушение сексуальной функции (в т.ч. снижение потенции), увеличение/снижение массы тела, тромбоцитопения, лейкопения, гипергликемия, повышенное потоотделение, жажда; очень редко - холодный липкий пот.

— тяжелая артериальная гипотензия,

— коллапс;

— кардиогенный шок;

— беременность;

— лактация (грудное вскармливание);

— детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина.

С осторожностью назначают препарат при нарушениях функции печени, СССУ (выраженной брадикардии, тахикардии), при декомпенсированной хронической сердечной недостаточности, при легкой или умеренной артериальной гипотензии, аортальном стенозе, митральном стенозе, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, остром инфаркте миокарда (период до 1 мес после перенесенного инфаркта), при сахарном диабете, нарушении липидного обмена; лицам пожилого возраста.

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

На фоне применения препарата необходим контроль массы тела пациента, назначение соответствующей диеты (контроль потребления натрия), а также поддержание гигиены зубов и частое посещение стоматолога (предотвращение болезненности, кровоточивости и разрастания десен).

При отмене препарата рекомендуется постепенное снижение дозы.

Грейпфрутовый сок может снижать концентрацию амлодипина в плазме крови, однако это снижение настолько мало, что значимо не изменяет действие амлодипина.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не описано влияние препарата Тенокс на способность заниматься потенциально опасными видами деятельности. Однако пациенту следует соблюдать осторожность (особенно в начале терапии и при изменении режима дозирования) из-за возможного чрезмерного снижения АД, развития головокружения, сонливости и других побочных явлений.

Симптомы: выраженное снижение АД, тахикардия, чрезмерное расширение периферических сосудов.

Лечение: промывание желудка, активированный уголь; контроль показателей функции сердечно-сосудистой и дыхательной системы (включая ОЦК и диурез); при необходимости проведение симптоматической терапии, направленной на поддержание функции сердечно-сосудистой системы; для восстановления тонуса сосудов - применение сосудосуживающих препаратов (при отсутствии противопоказаний к их применению); для устранения последствий блокады кальциевых каналов – в/в введение кальция глюконата. Гемодиализ не эффективен.

При совместном применении ингибиторы микросомальных ферментов печени повышают концентрацию амлодипина в плазме крови (усиливают риск развития побочных эффектов), а индукторы ферментов уменьшают концентрацию амлодипина.

При совместном применении гипотензивный эффект амлодипина уменьшают альфа-адреностимуляторы, эстрогены (за счет задержки натрия), симпатомиметики.

Тиазидные и "петлевые" диуретики, бета-адреноблокаторы, верапамил, ингибиторы АПФ и нитраты усиливают антиангинальный и гипотензивный эффект амлодипина.

Амиодарон, хинидин, альфа₁-адреноблокаторы, антипсихотические средства (нейролептики) и блокаторы кальциевых каналов могут усиливать гипотензивное действие амлодипина.

При одновременном применении амлодипин не влияет на фармакокинетические параметры дигоксина и варфарина.

При совместном применении с препаратами лития возможно усиление проявлений их нейротоксичности (с появлением тошноты, рвоты, диареи, атаксии, тремора, шума в ушах).

Препараты кальция могут уменьшить эффекты блокаторов кальциевых каналов.

Прокаинамид, хинидин и другие лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT, усиливают отрицательный инотропный эффект амлодипина и могут повышать риск значительного удлинения интервала QT.

Фармакокинетика амлодипина не изменяется при одновременном назначении с циметидином.

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 2 года.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.