КАРДИЛОПИН (CARDILOPIN)

Селективный блокатор кальциевых каналов. Антигипертензивное действие обусловлено прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов и последующим снижением периферического сосудистого сопротивления. Предполагается, что антиангинальное действие Кардилопина связано с его способностью расширять периферические артериолы; это приводит к уменьшению ОПСС, т.е. постнагрузки; рефлекторная тахикардия при этом не возникает. В результате происходит снижение потребности миокарда в кислороде и потребления энергии сердечной мышцей. С другой стороны, Кардилопин вызывает расширение коронарных артерий крупного калибра и коронарных артериол как интактных, так и ишемизированных участков миокарда. Это обеспечивает поступление кислорода к миокарду при спазмах коронарных артерий (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией прием препарата 1 раз/сут сопровождается клинически значимым снижением АД в течение суток как в положении лежа, так и стоя. В связи с медленным развитием антигипертензивного действия резкое падение АД маловероятно.

У пациентов со стенокардией однократный прием препарата увеличивает общее время выполнения физической нагрузки (до развития приступа стенокардии), а также время до появления значимой депрессии сегмента ST, снижает частоту возникновения приступов стенокардии и количество таблеток нитроглицерина для сублингвального приема.

Препарат не изменяет уровень липидов, глюкозы и мочевой кислоты в плазме крови.

Кардилопин можно назначать пациентам с бронхиальной астмой.

Гемодинамические исследования и клинические испытания амлодипина у больных с сердечной недостаточностью (II-III функциональный класс по NYHA) не выявили ухудшения переносимости физической нагрузки и функции изгнания левого желудочка, а также клинических симптомов. Результаты исследований среди пациентов с сердечной недостаточностью III-IV функционального класса (PRAISE) показали, что амлодипин не увеличивает заболеваемость и смертность от заболеваний сердечно-сосудистой системы при совместном применении с ингибиторами АПФ, диуретиками и/или сердечными гликозидами.

Всасывание

После приема препарата внутрь амлодипин хорошо абсорбируется из ЖКТ; при этом C_max амлодипина в плазме крови отмечается через 6-12 ч. Одновременный прием пищи не изменяет всасывание амлодипина. Абсолютная биодоступность составляет примерно 63%.

Распределение

Амлодипин хорошо распределяется в организме (кажущийся V_d - 21 л/кг). Связывание с белками плазмы составляет 93-96%. C_ss достигается на 7-8 день приема препарата и составляет 5-15 нг/мл.

Метаболизм и выведение

Амлодипин интенсивно биотрансформируется в печени, примерно 90% - с образованием неактивных производных пиридина. Общий клиренс составляет 7 мл/мин/кг (25 л/ч для больного с массой тела 60 кг). Выводится главным образом в виде метаболитов: 60% - почками, 20-25% - через кишечник, около 10% выделяется в неизмененном виде почками. T_1/2 - 30-35 ч (что позволяет назначать препарат 1 раз/сут).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетические параметры амлодипина не изменяются при нарушении функции почек.

У лиц пожилого возраста общий клиренс составляет примерно 19 л/ч, остальные параметры не меняются.

При снижении клиренса у пациентов с нарушением функции печени препарат следует назначать в меньших дозах.

— артериальная гипертензия (в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии);

— стабильная стенокардия (в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии);

— ангиоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала) (в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии).

Для лечения артериальной гипертензии или стенокардии обычная начальная доза составляет 5 мг 1 раз/сут. С учетом реакции больного начальная доза может быть увеличена до 10 мг 1 раз/сут. Дозу Кардилопина не изменяют в случае его одновременного применения с диуретиками из группы тиазидов, бета-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ.

При нарушении функции почек и лицам пожилого возраста коррекции режима дозирования не требуется.

При назначении Кардилопина пациентам с нарушением функции печени рекомендуемая доза составляет 2.5 мг/сут, т.к. у этих больных увеличивается T_1/2 препарата.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частые побочные эффекты (>1%), зависящие от дозы - периферические отеки (частота возникновения для дозы 2.5 мг - 1.8%, для 5 мг - 3.0% и для 10 мг - 10.8%), приливы (для 2.5 мг - 0.7%, для 5 мг - 1.4%, для 10 мг - 2.6%), сердцебиение (для 2.5 мг - 0.7%, для 5 мг - 1.4%, для 10 мг - 4.5%). У пациентов с тяжелой окклюзионной формой коронарной болезни (как и при применении других блокаторов кальциевых каналов) могут отмечаться прогрессирование симптомов стенокардии, инфаркт миокарда, аритмии (фибрилляция предсердий и желудочковая тахикардия), которые невозможно дифференцировать от естественного прогрессирования основного заболевания.

Со стороны ЦНС: частые побочные эффекты (>1%), зависящие от дозы, - головокружение (частота возникновения для дозы 2.5 мг - 1.1%, для 5 мг и 10 мг - 3.4%); частые побочные эффекты (>1%), не зависящие от дозы, - головная боль - 7.3%, повышенная утомляемость - 4.5%, сонливость - 1.4%; редко - астения.

Со стороны пищеварительной системы: частые побочные эффекты (>1%), не зависящие от дозы - тошнота - 2.9%, боли в животе - 1.6%; редко - диспепсия, гиперплазия десен; очень редко - нарушения функции печени, желтуха.

Со стороны костно-мышечной системы: редко - артралгии, миалгии, мышечные спазмы.

Дерматологические реакции: редко - кожная сыпь, зуд; очень редко - мультиформная эритема.

Прочие: редко - сексуальные нарушения (как у мужчин, так и у женщин), диспноэ, поллакиурия; очень редко - гинекомастия.

— нестабильная стенокардия;

— острый инфаркт миокарда и период в течение 1 месяца после него;

— клинически значимый стеноз аорты;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

При необходимости применения препарата Кардилопин при беременности следует соотнести предполагаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода в связи с отсутствием достоверных клинических данных, подтверждающих безопасность применения препарата в этот период.

При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

В период применения Кардилопина женщины детородного возраста должны применять надежные способы контрацепции.

Сок грейпфрута может увеличивать концентрацию амлодипина в сыворотке крови, однако это увеличение незначительное и не сопровождается клинически значимым снижением АД.

Амлодипин можно назначать с тиазидоподобными диуретиками, бета-адреноблокаторами, нитратами пролонгированного действия, препаратами нитроглицерина для сублингвального применения, НПВС, антибиотиками и пероральными гипогликемическими средствами.

Использование в педиатрии

Из-за отсутствия достоверных клинических данных препарат не рекомендуется применять у детей и подростков до 18 лет.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Вопрос о возможности занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат.

Поскольку в начале лечения Кардилопин может вызвать снижение способности к концентрации внимания (головокружение и сонливость), амбулаторным пациентам следует соблюдать осторожность в ситуациях, требующих повышенной концентрации внимания.

Симптомы: симптомы периферической вазодилатации, рефлекторная тахикардия.

Лечение: больному следует придать горизонтальное положение с приподнятыми ногами. Специфического антидота нет. Проводят промывание желудка, мониторинг жизненно важных функций организма и общие мероприятия, направленные на их поддержание, в/в вводят раствор кальция глюконата, возможно использование сосудосуживающих препаратов. Гемодиализ неэффективен из-за высокой степени связывания амлодипина с белками плазмы крови.

При проведении клинических исследований со здоровыми добровольцами установили, что амлодипин не изменяет концентрацию дигоксина в сыворотке крови и его почечный клиренс.

При совместном применении Кардилопина с циметидином не выявлено изменений фармакокинетических показателей амлодипина.

Исследования in vitro установили, что амлодипин не нарушает связывание дигоксина, фенитоина, кумарина и индометацина с белками плазмы крови человека.

Амлодипин не влияет на изменения протромбинового времени, вызываемые варфарином у здоровых испытуемых мужчин.

Препарат следует хранить при комнатной температуре (от 15° до 25°C) в защищенном от света, недоступном для детей месте. Срок годности - 2 года.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.