ЛИЗИНОПРИЛ-РАТИОФАРМ (LISINOPRIL-RATIOPHARM®)

img

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
табл. 5 мг, № 30
Лизиноприл    5 мг
Прочие ингредиенты: маннит, кальция гидрофосфат, крахмал прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат.

табл. 10 мг, № 30
Лизиноприл    10 мг
Прочие ингредиенты: маннит, кальция гидрофосфат, крахмал прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, краситель РВ-24823.

табл. 20 мг, № 30
Лизиноприл    20 мг
Прочие ингредиенты: маннит, кальция гидрофосфат, крахмал прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, краситель РВ-24824.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
Фармакодинамика. Лизиноприл — ингибитор АПФ. Блокирует образование ангиотензина II, оказывающего сосудосуживающее действие. Снижает артериальное систолическое и диастолическое давление, сопротивление почечных сосудов и улучшает кровообращение в почках. У большинства пациентов антигипертензивный эффект проявляется через 1–2 ч после перорального приема препарата, максимальный — приблизительно через 6–9 ч. Стабилизация терапевтического эффекта отмечается через 3–4 нед. Синдром отмены не развивается.
Фармакокинетика. Абсорбция препарата после перорального приема составляет около 25–50%. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание. Cmax в плазме крови достигается приблизительно через 6–7 ч. Лизиноприл незначительно связывается с белками плазмы крови. Не метаболизируется, выводится с мочой в неизмененном виде. Т½ — 12 ч. В случае нарушения функции почек выведение лизиноприла снижается пропорционально степени функциональных нарушений. У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), а также при сердечной недостаточности почечный клиренс лизиноприла снижается.
Препарат выводится при гемодиализе.

ПОКАЗАНИЯ:
АГ, хроническая сердечная недостаточность (симптоматическое лечение), острый инфаркт миокарда (кратковременное лечение (6 нед) гемодинамически стабильных пациентов не позднее чем через 24 ч после острого инфаркта миокарда); осложнения со стороны почек при сахарном диабете II типа (лечение заболевания почек у пациентов с начальной стадией диабетической нефропатии в сочетании с АГ).

ПРИМЕНЕНИЕ:
лизиноприл необходимо принимать перорально 1 раз в сутки, ежедневно, в одно и тоже время. Прием пищи не влияет на абсорбцию таблеток лизиноприла. Дозу необходимо определять индивидуально в соответствии с клиническим данным пациента и реакции АД.
АГ
Лизиноприл можно применять как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами.
Начальная доза
Обычная начальная доза для пациентов с АГ составляет 10 мг. У пациентов с очень активной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (в частности с реноваскулярной гипертензией, повышенным выведением электролитов из организма и/или дефицитом объема межклеточной жидкости, сердечной недостаточностью или тяжелой формой АГ) возможно чрезмерное снижение АД после приема начальной дозы. Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 2,5–5 мг, начало лечения должно проходить под непосредственным контролем врача. Снижение начальной дозы рекомендуется также при наличии почечной недостаточности (таблица).
Терапевтическая доза
Обычная рекомендуемая терапевтическая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если назначение этой дозы не вызывает достаточного терапевтического эффекта в течение 2–4 нед приема препарата в указанной дозировке, ее можно повысить. Максимальная доза, которую применяли в длительных контролируемых клинических испытаниях, составила 80 мг/сут.
Пациенты, принимающие диуретические препараты
Симптоматическая артериальная гипотензия может возникнуть после начала применения лизиноприла. Это более вероятно для пациентов, принимающих диуретики одновременно с лизиноприлом. Поэтому таким пациентам рекомендуется принимать препарат с осторожностью из-за вероятности повышения выведения электролитов из организма и/или снижения объема межклеточной жидкости. Если есть такая возможность, необходимо прекратить лечение диуретиками за 2–3 дня до начала терапии лизиноприлом. Для больных АГ, которые не могут отменить применение диуретиков, терапию лизиноприлом следует начинать с начальной дозы 5 мг. Необходимо контролировать функцию почек и уровень калия в плазме крови. Последующие дозы лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с показателями АД. При необходимости терапию диуретиками можно восстановить.
Подбор дозировки для больных с почечной недостаточностью
Дозирование для больных с почечной недостаточностью должно базироваться на клиренсе креатинина.
Таблица
Подбор дозировки для больных с почечной недостаточностью
Клиренс креатинина, мл/мин                                                      Начальная доза, мг/сут
31–80                                                                                                                        5–10
10—30                                                                                                                     2,5–5
<10 (включая больных, находящихся на гемодиализе)                                     2,5*
*Дозировку и/или частоту приема необходимо рассчитывать, исходя из показателей реакции АД.

Дозу можно постепенно повышать, пока АД не нормализуется, или до достижения максимальной дозы — 40 мг/сут.
Сердечная недостаточность
Пациентам с сердечной недостаточностью следует принимать лизиноприл в качестве вспомогательной терапии к диуретикам и, когда уместно, вместе с дигиталисом или блокаторами β-адренорецепторов. Терапию лизиноприлом можно начинать с дозы 2,5 мг 1 раз в сутки, прием препарата необходимо осуществлять под контролем врача, чтобы определить первоначальный эффект препарата на АД.
Дозу лизиноприла необходимо повышать при условии:
- повышения не более чем на 10 мг;
- интервалы между повышением дозы должны составлять не менее 2 нед;
- повышать до максимальной дозы, которую переносит пациент, максимум до 35 мг 1 раз в сутки.
Подбор дозы должен базироваться на клинической реакции каждого отдельного пациента. Пациенты с высоким риском симптоматической гипотензии, например пациентам с повышенным уровнем выведения соли из организма с или без гипонатриемии, пациентам с гиповолемией или пациентам после интенсивной терапии диуретиками, следует улучшить свое состояние, если это возможно, до начала терапии лизиноприлом. Необходимо провести исследование функции почек и уровень калия в плазме крови.
Острый инфаркт миокарда
В зависимости от обстоятельств, пациент должен пройти стандартную рекомендуемую терапию тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой и блокаторами β-адренорецепторов. Вместе с этим можно применять нитроглицерин в/в или трансдермально.
Начальная доза (первые 3 дня после инфаркта)
Применение лизиноприла можно начать в первые 24 ч после появления первых симптомов. Лечение не следует начинать, если показатели систолического АД составляет менее 100 мм рт. ст. Начальная доза лизиноприла составляет 5 мг, затем принимают 5 мг через 24 ч, 10 мг через 48 ч и далее 10 мг ежедневно. Пациентам с систолическим АД, не превышающим 120 мм рт. ст., перед началом или во время терапии в первые 3 дня после инфаркта лечение лизиноприлом следует начинать с минимальной дозы — 2,5 мг.
При почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. таблицу).
Терапевтическая доза
Рекомендуемая терапевтическая доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. В случае возникновения артериальной гипотензии (систолическое АД <100 мм рт. ст.) терапевтическая суточная доза не должна превышать 5 мг/сут, при необходимости указанную дозу можно снизить до 2,5 мг. Если после приема лизиноприла отмечают пролонгированную артериальную гипотензию (систолическое АД <90 мм рт. ст. сохраняется более 1 ч), необходимо отменить терапию препаратом лизиноприл. Рекомендуется терапия в течение 6 нед, затем необходимо провести повторную оценку состояния пациента. Пациентам с симптомами сердечной недостаточности необходимо и дальше продолжать лечение препаратом лизиноприл.
Осложнения со стороны почек при сахарном диабете
Для больных АГ, сахарным диабетом II типа и начальной стадией нефропатии доза лизиноприла составляет 10 мг 1 раз в сутки, которую при необходимости можно повысить до 20 мг 1 раз в сутки для достижения устойчивого АД <90 мм рт. ст.
При почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. таблицу).
Применение у лиц пожилого возраста
В клинических испытаниях не было выявлено изменений в эффективности или безопасности препарата, связанных с возрастом. Однако при достижении возраста, который ассоциируется со снижением функции почек, начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с указаниями, приведенными в таблице. После этого дозу необходимо подбирать в соответствии с показателями АД.
Пациенты после трансплантации почки
Нет опыта применения препарата лизиноприл у пациентов после трансплантации почки. Следовательно, лечение препаратом лизиноприл не рекомендуется.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим компонентам препарата или к другим ингибиторам АПФ; ангионевротический отек, в том числе связанный с применением ингибиторов АПФ в анамнезе, идиопатический и наследственный отек Квинке; ІІ или ІІІ триместр беременности, детский возраст.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
Со стороны кроветворной и лимфатической системы. Редко: снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита. Очень редко: угнетение функции костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.
Со стороны обмена веществ. Очень редко: гипогликемия.
Со стороны нервной системы и психических расстройств. Часто: головокружение, головная боль. Нечасто: изменения настроения, парестезия, головокружение, нарушение вкусовых качеств, нарушение сна. Редко: спутанность сознания, нарушение обоняния. Частота неизвестна: депрессия, синкопе.
Со стороны сердечно-сосудистой системы. Часто: ортостатические эффекты (включая гипотензию). Нечасто: инфаркт миокарда и инсульт как возможные второстепенные явления при чрезмерной гипотензии среди пациентов группы риска, сердцебиение, тахикардия, синдром Рейно, синкопе.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто: кашель. Нечасто: ринит. Очень редко: бронхоспазм, синусит. Аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.
Со стороны ЖКТ. Часто: диарея, рвота. Нечасто: тошнота, боль в животе и нарушения пищеварения. Редко: сухость во рту. Очень редко: панкреатит, кишечный отек, гепатит гепатоцеллюлярный или холестатический, желтуха и печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожной ткани. Нечасто: сыпь, зуд. Редко: повышенная чувствительность/ангионевротический отек (ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани), крапивница, алопеция, псориаз. Очень редко: повышенное потоотделение, пемфигус, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, полиморфная эритема, псевдолимфома кожи. Сообщалось о симптоматическом комплексе, который может включать одно или несколько из следующих: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительный анализ на антиядерные антитела (ANA), повышенная СОЭ, могут также возникнуть эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация и другие дерматологические явления.
Со стороны функции почек и мочеполовой системы. Часто: нарушение функции почек. Нечасто: импотенция. Редко: уремия, ОПН, гинекомастия. Очень редко: олигурия/анурия.
Общие нарушения. Нечасто: повышенная утомляемость, астения.
Со стороны эндокринной системы. Частота неизвестна: нарушение секреции АДГ.
Лабораторные показатели. Нечасто: повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в плазме крови, повышение уровня ферментов печени, гиперкалиемия. Редко: повышение уровня билирубина в плазме крови, гипонатриемия.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
возникновение симптоматической артериальной гипотензии вероятнее у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, получающих высокие дозы петлевых диуретиков, с гипонатриемией или нарушением функции почек. У пациентов с повышенным риском симптоматической гипотензии следует тщательно контролировать начало терапии и коррекции дозы. Подобные меры касаются пациентов с ИБС или с нарушением мозгового кровообращения, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Нередко артериальная гипотензия, особенно после первой дозы, может развиться у больных с тяжелыми формами сердечной недостаточности, следует учитывать, назначая лизиноприл. При появлении артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину, при необходимости назначить инфузию физиологического р-ра. Кратковременная гипотензивная реакция не является противопоказанием для дальнейших доз, которые обычно можно без осложнений применять после того, как АД повысилось после увеличения объема жидкости в организме.
Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда. При остром инфаркте миокарда нельзя начинать лечение лизиноприлом из-за риска возникновения дальнейших серьезных гемодинамических нарушений после применения вазодилататоров. Это касается пациентов с систолическим АД 100 мм рт. ст. или меньше, или пациентов с кардиогенным шоком. В течение первых 3 дней после инфаркта миокарда дозу препарата необходимо снизить, если систолическое АД не превышает 120 мм рт. ст. Если показатель систолического АД ≤100 мм рт. ст., подобранные дозы необходимо снизить до 5 мг или временно до 2,5 мг. Если после приема лизиноприла отмечается пролонгированная артериальная гипотензия (систолическое АД <90 мм рт. ст. в течение более 1 ч), необходимо отменить лечение лизиноприлом.
У пациентов с гиповолемией, дефицитом натрия в связи с применением диуретиков, бессолевой диеты, из-за рвоты, диареи, после диализа возможно развитие внезапной тяжелой артериальной гипотензии, ОПН. В таких случаях целесообразно компенсировать потерю жидкости и электролитов до начала лечения лизиноприлом и обеспечить адекватное медицинское наблюдение. С особой осторожностью (учитывая соотношение польза/риск) назначают препарат больным с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки, после трансплантации почки, а также пациентам с нарушениями функции почек, печени, кроветворения, аутоиммунными заболеваниями, выраженным аортальным, митральным стенозом, обструктивной гипертрофической кардиомиопатией. Все перечисленные патологические состояния при применении лизиноприла требуют соответствующего медицинского наблюдения и лабораторного контроля.
Повышенная чувствительность/ангионевротический отек. В очень редких случаях сообщалось об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ. Ангионевротический отек может возникнуть в любое время в период лечения. В таких случаях прием препарата необходимо срочно прекратить, начать соответствующую терапию и установить наблюдение для обеспечения полного исчезновения симптомов. В случаях, когда отек локализован в области языка, который не приводит к нарушению дыхания, пациент может потребовать длительного наблюдения, поскольку терапия антигистаминными средствами и ГКС может оказаться недостаточной.
Анафилактические реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе. Сообщалось об анафилактических реакциях у пациентов, проходивших гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (например АN-69) и одновременно применявших ингибиторы АПФ. Этим пациентам необходимо предложить изменить диализные мембраны на мембраны другого типа или применить антигипертензивный препарат другого класса.
Десенсибилизация. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время терапии десенсибилизации (например к яду перепончатокрылых), развиваются устойчивые анафилактоидные реакции. Этих реакций удалось избежать у тех же пациентов путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ, но после неосторожного повторного применения медицинского препарата реакции восстанавливались.
Печеночная недостаточность. Очень редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и быстро прогрессирует до некроза печени и (иногда) летального исхода. Механизм этого синдрома не установлен. Пациентам, у которых при приеме лизиноприла развилась желтуха или отмечено значительное повышение печеночных ферментов, следует отменить препарат и предоставить соответствующую медицинскую помощь.
Нейтропения/агранулоцитоз. Сообщалось о случаях нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропению выявляют редко. Нейтропения и агранулоцитоз имеют обратимый характер после прекращения приема ингибитора АПФ. Необходимо с крайней осторожностью назначать лизиноприл пациентам с коллагенозом сосудов, а также при получении пациентами иммунодепрессивной терапии, при лечении аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих осложняющих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. При применении препарата у таких пациентов рекомендуется проводить периодический контроль количества лейкоцитов в крови и проинструктировать пациентов, чтобы они сообщали о любых признаках инфекции.
Кашель. После применения ингибиторов АПФ возможно появление кашля. Обычно кашель непродуктивный и прекращается после отмены терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, должен рассматриваться при дифференциальной диагностике кашля как один из возможных вариантов.
Хирургические вмешательства/анестезия. У пациентов, перенесших общее хирургическое вмешательство или анестезию средствами, которые вызывают гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторной секреции ренина. Если отмечают артериальную гипотензию, возникшую благодаря этому механизму, необходимо восстановить уровень жидкости.
Гиперкалиемия. Сообщалось о нескольких случаях повышения уровня калия в плазме крови пациентов, проходивших терапию ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. К группе высокого риска развития гиперкалиемии относятся больные с почечной недостаточностью, сахарным диабетом или те, кто одновременно применяют пищевые добавки с калием, калийсберегающие диуретики или заменители соли с содержанием калия, или пациенты, принимающие другие препараты, повышающие уровень калия в плазме крови (например гепарин). Если одновременное применение вышеуказанных препаратов считается целесообразным, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в плазме крови.
Пациенты с сахарным диабетом. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические препараты или инсулин, необходимо осуществлять постоянный гликемический контроль во время первого месяца терапии ингибиторами АПФ.
Анафилактоидные реакции, возникающие во время афереза ЛПНП. При аферезе с сульфатом декстрина применение ингибиторов АПФ может привести к анафилактическим реакциям, которые могут угрожать жизни.
Расовая принадлежность. Ингибиторы АПФ могут вызвать более выраженный ангионевротический отек у пациентов с темным цветом кожи, чем у пациентов европеоидной расы. Также у данной группы больных гипотензивный эффект лизиноприла является менее выраженным вследствие преобладания низких фракций ренина.
Период беременности и кормления грудью
Период беременности. Не рекомендуется применение лизиноприла в I триместр беременности. Во II и III триместр беременности применение ингибиторов АПФ противопоказано. Когда беременность определена, необходимо немедленно прекратить лечение ингибиторами АПФ и перейти на использование альтернативных препаратов.
Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ во II и III триместр беременности стимулирует появление фетотоксичности (снижение почечной функции, маловодие, задержку окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае применения ингибиторов АПФ во II триместр беременности рекомендуется контролировать функцию почек и развития костей черепа с помощью УЗИ.
Новорожденных, матери которых принимали лизиноприл, следует тщательно контролировать на наличие артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
Период кормления грудью. Поскольку информация о возможности применения лизиноприла в период кормления грудью отсутствует, прием лизиноприла не рекомендуется. В этот период желательно применять альтернативное лечение, профиль безопасности которого лучше изучен, особенно если новорожденного или недоношенного ребенка кормят грудью.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Возможно развитие повышенной утомляемости и головокружения, что может влиять на способность к управлению транспортными средствами и работу с потенциально опасными механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
Диуретики. В начале применения комбинации лизиноприла с диуретиками возможно чрезмерное снижение АД. Возможность развития симптоматической артериальной гипотензии при применении лизиноприла может быть снижена в случае прекращения лечения диуретиками перед началом терапии лизиноприлом.
Пищевые добавки с калием, калийсберегающие диуретики или заменители соли с содержанием калия. Если лизиноприл принимать вместе с диуретиками, выводящими калий, может развиваться гипокалиемия из-за взаимодействия с такими диуретиками.
Препараты лития. Использование лизиноприла вместе с препаратами лития не рекомендуется, но если такая комбинация действительно необходима, следует постоянно контролировать уровень лития в плазме крови.
НПВП с содержанием ацетилсалициловой кислоты и дозой ≥3 г/сут. Постоянное применение НПВП может уменьшить выраженность антигипертензивного эффекта ингибиторов АПФ. НПВП и ингибиторы АПФ оказывают совокупный эффект на повышение уровня калия в плазме крови и могут привести к нарушению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. Изредка может возникнуть острая почечная недостаточность, особенно у пациентов из группы риска, таких как лица пожилого возраста и пациенты с обезвоживанием.
Другие антигипертензивные препараты. Одновременное применение этих препаратов может повысить гипотензивный эффект лизиноприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может в дальнейшем снизить АД.
Трициклические антидепрессанты. Одновременное применение некоторых анестезирующих лекарственных средств, трициклических антидепрессантов и нейролептических препаратов с ингибиторами АПФ может в дальнейшем привести к снижению АД.
Симпатомиметические препараты. Симпатомиметические препараты могут снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Антидиабетические препараты. Одновременное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических препаратов (инсулин, пероральные гипогликемические препараты) могут усилить эффект снижения глюкозы в крови с риском гипогликемии. Этот эффект с большей вероятностью возможен в первые недели комбинированной терапии и среди пациентов с почечной недостаточностью.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты, блокаторы α-адренорецепторов, нитраты. Лизиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитическими препаратами, блокаторами α-адренорецепторов и/или нитратами.
Препараты золота. Судорожные реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение и артериальную гипотонию, которая может быть очень тяжелой) после инъекций препаратов золота (например ауротиомалат натрия) отмечали чаще у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:
количество данных о передозировке препарата у людей ограничена. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать артериальную гипотензию, сосудистую недостаточность, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель. При передозировке рекомендуется введение физиологического р-ра. В случаях возникновения артериальной гипотензии пациента необходимо уложить в горизонтальное положение. Если есть возможность, можно применить введение ангиотензина II и/или введение катехоламинов. Если препарат применяли недавно, необходимо принять меры по выведению лизиноприла из организма (например искусственно вызвать рвоту, промывание желудка, применение абсорбентов и сульфата натрия). Использование кардиостимулятора показано при устойчивой к терапии брадикардии. Необходимо постоянно контролировать показатели жизненно важных органов, концентрацию электролитов и креатинина в плазме крови.
Лизиноприл может выводиться из организма с помощью гемодиализа, при этом следует избегать использования полиакрилонитрильных металосульфонатных высокопропускных мембран (например AN-69).
В случае ангионевротического отека назначают антигистаминные препараты. Если клиническая ситуация сопровождается отеком языка, голосовой щели, гортани, необходимо в ургентном порядке начать лечение путем трансдермального введения 0,3–0,5 мл р-ра эпинефрина (1:1000), для обеспечения проходимости дыхательных путей показаны инкубация или ларинготомия.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:
при температуре не выше 25 °С.