СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
табл. пролонг. дейст. 20 мг блистер, № 30
табл. пролонг. дейст. 20 мг фл., № 50, № 100
Нифедипин 20 мг
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, магния стеарат, макрогол 6000, макрогол 35000, тальк, крахмал картофельный, метилгидроксипропилцеллюлоза, повидон К25, целлюлоза микрокристаллическая, е104 хинолиновый желтый, е171 двуокись титана.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
Фармакодинамика. Нифедипин является антагонистом кальция типа 1,4-дигидропиридина. Антагонисты кальция снижают поступление ионов кальция через «медленные» кальциевые каналы внутрь клеток. Нифедипин главным образом действует на гладкие мышцы коронарных и периферических артерий. Этот эффект вызывает расширение сосудов. В терапевтических дозах нифедипин практически не оказывает непосредственного влияния на миокард.
Нифедипин способствует расширению крупных коронарных артерий за счет снижения тонуса мышц, что приводит к улучшению кровообращения и снижению периферического сопротивления.
В начале проведения терапии с применением антагонистов кальция могут отмечать рефлекторное повышение ЧСС и минутного объема сердца. Однако этого повышения недостаточно для компенсации расширения сосудов.
В случае длительной терапии с применением нифедипина первичный рост минутного объема сердца возвращается к прежним показателям. Значительно выраженное снижение АД на фоне применения нифедипина выявляют у пациентов с АГ.
Фармакокинетика. Нифедипин быстро всасывается, почти полностью, при приеме внутрь натощак. Нифедипин обладает эффектом первого прохождения через печень, следовательно, системная биодоступность препарата при приеме внутрь составляет 50–70%. Сmax нифедипина в плазме крови достигается через 15 мин после парентерального введения нифедипина, и через 30–85 мин — в случае приема препарата в форме таблеток пролонгированного действия.
95–98% нифедипина связывается с белками плазмы крови (альбумином). Средний показатель объема распределения нифедипина (Vss) составляет 0,77–1,12 л/кг.
Нифедипин почти полностью метаболизируется в печени, главным образом, благодаря окислительному процессу. Метаболиты, образующиеся в результате этого процесса, не обладают фармакодинамической активностью. Ни неизмененное вещество, ни метаболиты М1 почти не выделяются почками (<0,1% дозы). Около 50% дозы выводится с мочой в форме полярных метаболитов М2 и М3 (частично в связанной форме), почти полностью выводится в течение 24 ч. Остаток выводится с калом.
Продолжительность Т½ составляет 1,7–3,4 ч.
ПОКАЗАНИЯ:
- хроническая стабильная стенокардия;
- вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала, вариантная стенокардия);
- эссенциальная гипертензия.
ПРИМЕНЕНИЕ:
хроническая стабильная стенокардия
По 1 таблетке пролонгированного действия по 20 мг 2 раза в сутки.
При недостаточно выраженном клиническом эффекте возможно повышение дозы до 40 мг 2 раза в сутки.
Вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала, вариантная стенокардия)
По 1 таблетке пролонгированного действия по 20 мг 2 раза в сутки.
При недостаточно выраженном клиническом эффекте возможно постепенное повышение дозы до 40 мг 2 раза в сутки.
Эссенциальная гипертензия
По 1 таблетке пролонгированного действия по 20 мг 2 раза в сутки.
При недостаточно выраженном клиническом эффекте возможно повышение дозы до 40 мг 2 раза в сутки.
Режим дозирования следует определять индивидуально, с учетом тяжести заболевания и реакции пациента на лечение.
В зависимости от индивидуальной клинической картины, дозу следует повышать постепенно.
Пациентам с печеночной недостаточностью требуется постоянное наблюдение, может потребоваться снижение дозы препарата.
Пациентам с тяжелыми формами цереброваскулярных заболеваний препарат следует назначать в низких дозах.
Нифедипин следует принимать не разжевывая, после еды, запивая достаточным количеством жидкости (например стаканом воды, но не грейпфрутовым соком!). Принимать препарат рекомендуется утром и вечером, желательно в одно и то же время.
Прием пищи вместе с таблеткой приводит к замедлению, но не уменьшению всасывания.
В случаях приема препарата в высоких дозах терапию с применением нифедипина следует прекращать постепенно.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
- повышенная чувствительность к нифедипину или вспомогательным веществам;
- кардиогенный шок;
- аортальный стеноз тяжелой степени;
- нестабильная стенокардия;
- острый инфаркт миокарда (в течение первых 4 нед);
- одновременный прием рифампицина;
- период беременности и кормления грудью.
С осторожностью назначают при тяжелой артериальной гипотензии с показателями систолического АД <90 мм рт. ст.), при выраженной сердечной недостаточности (декомпенсированная сердечная недостаточность), а также пациентам с тяжелыми формами АГ и гиповолемией, находящихся на гемодиализе (из-за высокого риска резкого снижения АД вследствие расширения сосудов).
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
оценка побочных явлений основывается на классификации с учетом частоты реакций: очень часто >10%; часто — >1% — <10%; нечасто — >0,1% — <1%, редко — >0,01% — <0,1%, очень редко — <0,01%, в том числе отдельные случаи.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы
Редко: изменение показателей формулы крови, анемия, лейкопения, тромбоцитопения и тромботическая микроангиопатия. Очень редко: агранулоцитоз.
Со стороны метаболизма
Редко: гипергликемия.
Со стороны нервной системы
Очень часто: головная боль, особенно в начале лечения. Часто: головокружение, сонливость, чувство усталости. Нечасто: тревога, нарушение сна, парестезии, снижение тактильной чувствительности, тремор. Редко: вертиго, мигрень.
Со стороны органа зрения
Нечасто: незначительное, временное изменение зрительного восприятия.
Редко: ухудшение зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Очень часто: отеки, вазодилатация, особенно в начале лечения. Часто: усиленное сердцебиение. Нечасто: тахикардия, потеря сознания, гипотензия.
В начале терапии у пациентов со стенокардией возможно увеличение частоты, продолжительности приступов или выраженности симптомов. Очень редко: инфаркт миокарда.
Со стороны дыхательной системы
Нечасто: носовое кровотечение, заложенность носа. Очень редко: диспноэ.
Дерматологические реакции
Часто: гиперемия, эритема, болезнь Митчелла, особенно в начале лечения. Нечасто: реакции повышенной чувствительности кожи, такие как зуд, экзантема, отеки кожи и слизистых оболочек, повышенное потоотделение. Редко: крапивница, фотодерматит, пурпура. При длительном применении нифедипина возможна гиперплазия десен, полностью проходит после отмены препарата. Очень редко: эксфолиативный дерматит.
Со стороны мочевыделительной системы
Нечасто: временное снижение функции почек при почечной недостаточности. Повышение частоты мочеиспускания, увеличение количества суточного выведения мочи.
Со стороны печени и желчного пузыря
Нечасто: транзиторное повышение активности трансаминаз. Редко: желтуха.
Со стороны ЖКТ
Часто: запор. Нечасто: диспепсия, диарея, боль в животе, метеоризм, рвота, сухость во рту. Редко: ощущение переполненности желудка, отрыжка, отсутствие аппетита.
Со стороны костно-мышечной системы
Нечасто: миалгия, артралгия, мышечные судороги.
Со стороны половой системы и молочных желез
Редко: гинекомастия, процесс является обратимым, симптомы проходят после прекращения приема нифедипина, эректильная дисфункция.
Со стороны иммунной системы
Нечасто: аллергические реакции, аллергический отек (включая отек гортани).
Редко: зуд, крапивница, сыпь. Очень редко: анафилактические/анафилактоидные реакции.
Общие нарушения
Нечасто: повышенная утомляемость, недомогание, лихорадка.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
с осторожностью Коринфар ретард назначают при тяжелой артериальной гипотензии с показателями систолического АД <90 мм рт. ст., при декомпенсированной сердечной недостаточности.
У больных пожилого возраста чувствительность к препарату выше, даже при обычном дозировании.
Следует с осторожностью назначать Коринфар ретард пациентам, находящимся на гемодиализе, при злокачественной артериальной гипотензии или гиповолемии, поскольку расширение кровеносных сосудов может вызвать у них значительное снижение АД.
В отдельных экспериментах по оплодотворению in vitro было выявлено, что антагонисты кальция, в частности нифедипин, могут приводить к обратимым биохимическим изменениям сперматозоидов, что, в свою очередь, может ухудшить их функцию. В случае неудачных попыток оплодотворения в условиях in vitro при отсутствии других причин, антагонисты кальция, такие как нифедипин, могут рассматриваться как возможная причина данного нарушения.
При одновременном применении коринфар ретард и блокаторов β-адренорецепторов за пациентом устанавливают постоянный контроль, поскольку при этом возможно более резкое снижение АД; кроме того, отмечали случаи нарушения функции сердечной деятельности (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Коринфар ретард может нарушать выведение дигоксина из организма. При одновременном применении этих препаратов может повышаться уровень дигоксина в плазме крови, вследствие чего усиливается действие и выраженность побочных эффектов сердечных гликозидов (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
В случае нарушения функции печени зафиксировано значительное увеличение Т½ и снижение показателей полного выведения препарата из организма. В таких случаях рекомендуется снижение дозы препарата.
Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует назначать Коринфар ретард.
С учетом чувствительности активного вещества к воздействию света, таблетки пролонгированного высвобождения не следует разделять, поскольку в таком случае защита от света, гарантированная защитной оболочкой, не обеспечивается.
Грейпфрутовый сок угнетает метаболизм Коринфар ретард, что приводит к повышению его концентрации в плазме крови.
Применение в период беременности и кормления грудью. Достаточной информации о последствиях приема нифедипина, особенно в I триместр беременности, нет. Поскольку результаты исследований на животных свидетельствуют о тератогенном эффекте, нифедипин не следует назначать в период беременности.
Нифедипин не следует принимать в период кормления грудью, поскольку действующее вещество проникает в грудное молоко. Достаточной информации относительно приема препарата в период кормления грудью нет.
В случае абсолютной необходимости применения нифедипина в период кормления грудью следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Дети. Детям в возрасте до 14 лет не назначают.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Проведение терапии с применением этого лекарственного препарата требует постоянного медицинского наблюдения. Вследствие разницы индивидуальной реакции организма на препарат нарушается способность к управлению транспортными средствами, работе с механизмами, выполнению операций, связанных с положением тела без опоры. В большей степени эти предостережения касаются начального периода проведения терапии, периода повышения дозы препарата, при переходе на другой препарат или в случае приема препарата в сочетании с алкоголем.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
следует принимать во внимание следующие взаимодействия:
Антигипертензивные средства, трициклические антидепрессанты, вазодилататоры — одновременный прием приводит к усилению гипотензивного действия.
Блокаторы β-адренорецепторов — одновременный прием приводит к значительному снижению АД, редко — сердечной недостаточности.
Дилтиазем — прием дилтиазема подавляет метаболизм нифедипина в организме, следовательно, может потребоваться снижение дозы нифедипина.
Хинидин — прием Коринфар ретард приводит к значительному снижению концентрации хинидина в плазме крови, и/или прекращение приема Коринфар ретард приводит к выраженному повышению концентрации хинидина в плазме крови.
Дигоксин, теофиллин — одновременный прием приводит к повышению уровня концентрации дигоксина и теофиллина в плазме крови (возможны проявления симптомов передозировки дигоксина, требующие снижения дозы гликозидов после определения уровня концентрации дигоксина в плазме крови).
Хинупристин, далфопистин, циметидин — при одновременном применении отмечают повышение концентрации нифедипина в плазме крови.
Рифампицин — поскольку рифампицин способствует секреции ферментов, он ускоряет и метаболизм нифедипина. Вследствие такого взаимодействия не достигается должного уровня концентрации нифедипина в плазме крови.
Винкристин — при одновременном применении снижается выведение винкристина, следовательно, необходимо снижение дозы.
Цефалоспорины — одновременный прием приводит к повышению концентрации цефалоспоринов в плазме крови.
Фенитоин — одновременный прием приводит к снижению действия нифедипина, может потребоваться повышение дозы.
Такролимус — одновременный прием приводит к повышению концентрации такролимуса в плазме крови.
Метаболизм нифедипина осуществляется при участии изоферментов цитохрома P450 3A4. Одновременный прием лекарственных средств, стимулирующих или угнетающих эту систему, обычно приводит к взаимодействию этих лекарственных средств с Коринфар ретард.
Одновременный прием с препаратами, ингибиторами цитохрома P450 3A4, такими как макролиды (например эритромицин), флуоксетин, нефазодон, ингибиторы протеазы (ампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир или саквинавир); противогрибковые препараты (кетоканазол, итраконазол или луконазол), приводит к повышению концентрации нифедипина в плазме крови.
Данные об эффектах при приеме антагонистов кальция, нимодипина свидетельствует о возможности следующих реакций при одновременном применении с нифедипином:
карбамазепин, фенобарбитал — одновременный прием приводит к снижению концентрации нифедипина в плазме крови;
вальпроевая кислота — одновременный прием приводит к повышению концентрации нифедипина в плазме крови.
ПЕРЕДОЗИРОВКА:
Симптомы передозировки
Нарушение сознания, вплоть до развития комы, артериальная гипотензия, тахикардия/брадикардия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок, сопровождающийся отеком легких.
Лечение
Важнейшими терапевтическими мероприятиями являются выведение препарата из организма и восстановление стабильного функционирования сердечно-сосудистой системы.
После приема внутрь рекомендуется промывание желудка, если необходимо, в комбинации с промыванием тонкого кишечника. В случае интоксикации, вызванной препаратами длительного высвобождения, следует приложить усилия для наиболее полного выведения препарата из организма, в том числе из тонкого кишечника, для предотвращения абсорбции действующего вещества.
При применении слабительных средств следует учитывать, что антагонисты кальция приводят к снижению тонуса мышц кишечника вплоть до атонии. Поскольку для нифедипина характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой объем распределения, гемодиализ неэффективен, однако рекомендуется проведение плазмафереза.
Брадикардию возможно устранить с помощью применения β-симпатомиметиков. При угрожающем жизни замедлении сердечного ритма рекомендуется применение искусственного водителя ритма.
Артериальную гипотензию, возникшую вследствие кардиогенного шока и вазодилатации, можно устранить препаратами кальция (10–20 мл 10% р-ра кальция хлорида или глюконата вводят медленно, в случае необходимости повторяют). Вследствие этого сывороточные уровни кальция могут достичь верхней границы нормы или быть несколько повышенными. Если введение кальция недостаточно эффективно, целесообразно применение допамина, добутамина, эпинефрина или норэпинефрина. Дозы этих препаратов подбираются с учетом достигнутого клинического эффекта. К дополнительному введению жидкости следует подходить очень осторожно, поскольку при этом повышается опасность перегрузки сердца.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:
при температуре не выше 30 °C.
Комментарии (0)